Oversikt
Tuberøs sklerose (aka tuberous sclerosis complex) er en sjelden genetisk sykdom som forårsaker godartede svulster å vokse i ulike organsystemer, inkludert hjernen, nyrene, hjertet , lunger, øyne, lever, bukspyttkjertel og hud. Disse svulstene kan resultere i utviklingsforsinkelse, anfall, nyresykdom og mer; prognosen er imidlertid i sluttfall avhengig av omfanget av tumorformidling eller spredning.
Til slutt fortsetter mange med tilstanden å leve sunt liv.
Hva «tuberøs sklerose» betyr
Med tuberøs sklerose, vokserknollar eller potetlignende svulster i hjernen. Disse vekstene blir etter hvert kalsifisert, herdet og ≥ sklerotisk. Tuberøs sklerose ble oppdaget for over 100 år siden av en fransk lege og ble en gang kjent av to andre navn:epiloiaellerBourneville’s sykdom.PrevalensFordi tuberøs sklerose er ganske sjelden, er det vanskelig å kutte ned sin sanne frekvens. Det er anslått at denne sykdommen rammer mellom 25.000 og 40.000 amerikanere og mellom en og to millioner mennesker over hele verden.
Årsak
Tuberøs sklerose kan arves på en autosomal dominerende måte. Med autosomale dominerende sykdommer, trenger bare en forelder å ha en kopi av det muterte genet for å overføre sykdommen til en sønn eller en datter. Alternativt – og mer vanlig tuberøs sklerose kan stamme fra en spontan eller
sporadisk
-mutasjon i den berørte personen, med ingen av foreldrene som bærer genmutasjonen ansvarlig for å forårsake tuberøs sklerose. Tuberøs sklerose skyldes en genmutasjon i enten TSC1
eller TSC2 , som koder for henholdsvis hamartineller tuberin . ( TSC1ligger på kromosom 9, ogTSC2 ligger på kromosom 16.) Videre fordi TSC1 -genet ligger ved siden av PKD1 -genet, og dermed øker sannsynligheten for at begge gener blir rammet – mange mennesker som arver tuberøs sklerose, arver også autosomal dominerende polycystisk nyresykdom (ADPKD). Som tuberøs sklerose, forårsaker autosomal dominerende polycystisk nyresykdom at svulster vokser i nyrene. Når det gjelder mekanikk, gjør
TSC1
og TSC2 deres skade ved å kodes for hamartin eller tuberin som ender opp med å klumpe seg inn i et proteinkompleks. Dette proteinkomplekset avsetter seg i basen av cilia og interfererer med intracellulær signalering, som medieres av enzymet (proteinkinase) mTOR. Ved å forstyrre mTOR påvirkes celledeling, replikasjon og vekst, og unormal vekst av svulster resulterer. Interessant forsøker forskere å utvikle mTOR-hemmere som kan brukes som terapi for tuberøs sklerose. Symptomer Tuberøs sklerose er en
kompleks
og manifesterer dermed som symptomer som involverer ulike organsystemer. La oss se på effekter på fire spesifikke organsystemer: hjernen, nyrene, huden og hjertet. Hjernens engasjement. Tuberøs sklerose forårsaker tre typer tumorer i hjernen: (1)
kortikale knoller , som vanligvis forekommer på hjernens overflate, men kan utvikle seg dypere i hjernen; (2) supependymal nodules, som forekommer i ventrikkene; og (3) supependymale gigantiske astroytomer, som stammer fra supependymale knuter og blokkerer væskestrømmen i hjernen, og dermed resulterer i en oppbygging i hjernenes trykk som fører til hodepine og sløret syn. Brainpatologi sekundær til tuberøs sklerose er vanligvis den mest skadelige konsekvensen av denne sykdommen. Beslag og utviklingsforsinkelser er vanlige blant dem med denne sykdommen.Nyreinnblanding.
Svært sjelden gir tuberøs sklerose kronisk nyresykdom og nyresvikt; Ved urinanalyse er urinsediment ofte unremarkable og proteinuri (nivåer av protein i urinen) er mild til minimal. (Personer med mer alvorlig nyresykdom kan "spyle" eller miste protein i urinen.)
I stedet innebærer nyre tegn og mulige symptomer hos de med tuberøs sklerose veksten av svulster kalt angiomyolipomas
. Disse tumorene forekommer i begge nyrer (bilaterale) og er vanligvis godartede, men hvis de blir store nok (større enn 4 cm i diameter), kan de bløe og må fjernes kirurgisk. Av hensyn til polycystisk nyresykdom kan tuberøs sklerose øke risikoen for å utvikle nyrecellekarsinom (AKA nyrekreft). Personer med tuberøs sklerose skal regelmessig screenes ved hjelp av diagnostisk bildebehandling for å kontrollere utviklingen av nyrekreft.Hud involvering.
Nesten alle mennesker med tuberøs sklerose er tilstede med hudens manifestasjoner av sykdommen. Disse lesjonene inkluderer følgende:
hypomelanotiske makuler ("askebladsplekk" som er flekker på huden som mangler pigment og dermed er lettere enn omgivende hud)
shagreen patch (fokal skinnaktig fortykning av huden) "konfetti" lesjoner
- fibrøs ansikts plaque
- ansikts angiofibromas
- unglig fibromas
- adenom sebaceum
- Selv om disse lesjonene er godartede eller ikke-cancerøse, kan de resultere i disfigurement, og derfor kan de bli fjernet kirurgisk.
- Hjertedrepning.
- Spedbarn født med tuberøs sklerose ofte tilstede med hjerte svulster kalt
rhabdomyomas
. I de fleste spedbarn forårsaker disse svulstene ikke noen problemer og krympes med alderen. Men hvis svulstene blir store nok, kan de blokkere sirkulasjon. Behandling Det er ingen spesiell kur for tuberøs sklerose.I stedet er dette komplekset behandlet symptomatisk. For eksempel kan antiepileptiske medisiner gis for å behandle anfall. Kirurgi kan også utføres for å fjerne svulster fra hud, hjerne og så videre. Forskere undersøker nye måter å behandle tuberøs sklerose på. Ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Forskningsstudier driver spekteret fra veldig grunnleggende vitenskapelig etterforskning til klinisk translationell forskning. For eksempel prøver noen etterforskere å identifisere alle proteinkomponentene som er i samme "signalvei" der TSC1- og TSC2-proteinproduktene og mTOR-proteinet er involvert. Andre studier er fokusert på å forstå detaljert hvordan sykdommen utvikler seg, både i dyremodeller og hos pasienter, for bedre å definere nye måter å kontrollere eller forebygge sykdomsutviklingen på. Endelig er kliniske forsøk på rapamycin på vei (med NINDS og NCI-støtte) å teste den potensielle fordelen av denne forbindelsen for noen av svulstene som er problematiske hos TSC-pasienter. "
Et ord fra Verywell Hvis du eller en kjære er diagnostisert med tuberøs sklerose, vær så snill å vite at prognosen eller langsiktige utsikter for denne tilstanden er svært variabel. Selv om noen spedbarn med denne tilstanden står overfor livslang anfall og alvorlig mental retardasjon, fortsetter andre å leve ellers sunt liv. Prognosen er i siste instans avhengig av omfanget av tumorformidling eller spredning. Likevel bør personer med denne tilstanden overvåkes nøye for komplikasjoner fordi det alltid er trusselen om at en hjerne- eller nyretumor kan bli alvorlig og livstruende.
