Personer som har kronisk hjertesykdom (CAD) i tidlig alder, kan ha et innfødt problem med kolesterol, spesielt hvis tidlig hjertesykdom ser ut til å løpe i familien. Den vanligste typen genetisk tilstand som påvirker kolesterol er familiær hyperkolesterolemi.
Familiær hyperkolesterolemi er et genetisk syndrom der LDL-kolesterolnivåer er forhøyet fra fødselen.
Personer med familiær hyperkolesterolemi har høy risiko for tidlig CAD, hjerneslag og perifer arteriesykdom. Faktisk, mange mennesker som har hjerteinfarkt i en tidlig alder, viser seg å ha denne tilstanden.
Heldigvis, med aggressiv behandling for å senke kolesterolnivået, kan risikoen for hjertesykdom bli sterkt redusert. Av denne grunn er det viktig å diagnostisere familiær hyperkolesterolemi så tidlig som mulig – og for å sikre at familiemedlemmer til alle med denne tilstanden også har testet deres blodlipider.
Årsaker
Familiær hyperkolesterolemi kan skyldes flere forskjellige genetiske defekter, de fleste påvirker reseptoren for LDL-kolesterol. Når LDL-reseptoren ikke virker normalt, blir LDL-kolesterol ikke ryddet effektivt fra blodbanen. Følgelig bygger LDL-kolesterol opp i blodet. Disse overdrevne LDL-kolesterolnivåene akselererer kraftig aterosklerose og kardiovaskulær sykdom.
De genetiske abnormiteter som forårsaker familiær hyperkolesterolemi kan arves fra far, mor eller begge foreldre. Folk som har arvet unormalen fra begge foreldrene, sies å værehomozygotefor familiær hyperkolesterolemi. Den homozygote formen for familiær hyperkolesterolemi er en svært alvorlig form for sykdommen.
Det påvirker en av 250 000 mennesker.
Folk som arver det unormale genet fra bare en forelder, sies å væreheterozygotiskefor familiær hyperkolesterolemi. Dette er en mindre alvorlig form for sykdommen, men det øker fortsatt en persons kardiovaskulære risiko. Omtrent en av 500 personer har heterozygot familiært hyperkolesterolemi. Det er mange mennesker.
Mer enn 1000 forskjellige mutasjoner som påvirker LDL-reseptorgenet er identifisert, og hver av dem påvirker LDL-reseptoren noe annerledes. Av denne grunn er ikke all familiær hyperkolesterolemi den samme. Alvorlighetsgraden kan variere sterkt, avhengig av hvilken type genetisk mutasjon en person har.
Diagnose
Leger gjør diagnosen familiær hyperkolesterolemi ved å måle blodlipidnivåer, og ta hensyn til familiehistorien og fysisk eksamen.
Blodprøver hos personer med familiær hyperkolesterolemi viser høye totale kolesterolnivåer og høye LDL-kolesterolnivåer. Det totale kolesterolnivået med denne tilstanden er vanligvis større enn 300 mg / dl hos voksne og større enn 250 mg / dl hos barn. LDL-kolesterolnivået er vanligvis større enn 200 mg / dl hos voksne og større enn 170 mg / dl hos barn. Triglyseridnivåer er vanligvis ikke spesielt forhøyet hos personer med denne tilstanden.
Enhver med familiær hyperkolesterolemi er svært sannsynlig å ha slektninger som også har tilstanden. Så en slektshistorie for tidlig kardiovaskulær sykdom kan være en sterk anelse for legen å vurdere denne diagnosen.
Familiær hyperkolesterolemi kan også føre til at karakteristiske fettavsetninger utvikler seg rundt albuene, knærne, langs sener og rundt hornhinnen i øynene. Disse fettavsetningene kalles
xanthomas
. Kolesterol innskudd på øyelokkene, kaltxanthelasmas, er også vanlige. Når en pasient har xanthomer eller xanthelmasmer, bør diagnosen familiær hyperkolesterolemi umiddelbart komme inn i legens sinn.En presumptiv diagnose av familiær hyperkolesterolemi kan gjøres hvis LDL-kolesterolnivåene er svært høye, triglyseridnivåene er normale, og familiens historie er kompatibel. Hvis enten xanthomer eller xanthelmasmer er tilstede, kan diagnosen betraktes som ganske definitiv. Genetisk testing kan være nyttig (men er vanligvis ikke nødvendig) i å gjøre diagnosen, og kan være svært nyttig for å gi genetisk rådgivning.Den vaskulære sykdommen forårsaket av familiær hyperkolesterolemi begynner i barndommen. Så barn i familier med denne lidelsen skal rutinemessig screenes for høyt LDL-kolesterolnivå så ung som åtte år. Hvis kolesterolnivået er forhøyet, bør terapi med statiner vurderes sterkt.
Link til kardiovaskulær sykdom
Før tilgjengeligheten av statin-legemidler var forekomsten av tidlig kardiovaskulær sykdom svært høy hos personer med familiær hyperkolesterolemi og hos slektninger. I en stor studie utført i løpet av 1970-tallet (før statinene) hadde 52 prosent av mannlige slektninger av pasienter med familiær hyperkolesterolemi hjertesykdom i alder 60 år (sammenlignet med en forventet risiko på 13 prosent), og 32 prosent av kvinnelige slektninger hadde hjertesykdom ved 60-årsalderen (sammenlignet med en forventet risiko på 9 prosent. Denne studien kjørte hjemmet til denne tilstandens familiære karakter.) Behandling
Utviklingen av de kraftige "andre generasjon" statinmedisinene har forandret styringen av familiær hyperkolesterolemi. tilgjengeligheten av disse kraftige legemidlene krevde behandlingen av denne sykdommen bruk av flere medisiner, inkludert de mindre potensielle "første generasjon" statin-legemidlene. Mens denne multi-narkotiske tilnærmingen reduserte pasientens kardiovaskulære risiko, kan terapien være vanskelig å tolerere og det var sikkert vanskelig å håndtere.
Med utviklingen av den kraftigste andre generasjons statiner -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) eller simvastatin (Zo cor) -tilnærming til behandling av familiær hyperkolesterolemi har endret seg. Behandlingen er nå påbegynt med en høy dose av et enkelt, andre generasjons statin-legemiddel. Disse stoffene produserer generelt en stor reduksjon i LDL-kolesterolnivåer, og kan også produsere en faktisk krympning av aterosklerotiske plakk.
Studier som har sett på å legge til flere stoffer (spesielt Ezitimibe / Vytorin), til andre generasjons statiner, har ikke vist noen ytterligere forbedringer i kliniske utfall. Så hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (den "mildere" formen) har høydose, enkeltmedikamentbehandling med andre generasjon statiner blitt den anbefalte behandlingen.
I 2015 godkjente FDA en ny klasse av narkotika-PCSK9 hemmere – for pasienter med familiær hyperkolesterolemi. Når et av disse stoffene blir tilsatt et statin, kan det oppnås bemerkelsesverdige reduksjoner i LDL-kolesterolnivåer. Rollen av PCSK9-hemmere i behandling av heterozygot familiær hyperkolesterolemi er foreløpig uklart, siden de kliniske forsøkene har til formål å demonstrere at denne kombinasjonen forbedrer kliniske utfall, er fortsatt i gang. Likevel kan disse kraftige, nye stoffene bli tilsatt statiske høydoser hvis LDL-kolesterol forblir vesentlig forhøyet på statinbehandling alene.
Selv om forhøyede kolesterolnivåer i stor grad øker risikoen for hjertesykdom hos personer med familiær hyperkolesterolemi, forblir andre kardiovaskulære risikofaktorer også viktige. Så et kritisk aspekt ved behandlingen er å aggressivt kontrollere alle deres andre risikofaktorer for hjertesykdom, særlig røyking, fedme, mangel på mosjon og forhøyet blodtrykk.
Homozygot form
Hos pasienter med homozygot (alvorlig) form for familiær hyperkolesterolemi er kardiovaskulær risiko så høy at aggressiv terapi anbefales umiddelbart når tilstanden er diagnostisert. På grunn av de ekstreme forhøyningene i kolesterol sett hos disse pasientene, er nåværende anbefalinger å starte behandling med både høydos statiner og en PCSK9-hemmere. Selv med denne typen aggressiv medisinbehandling, er det noen ganger kolesterolnivåer fortsatt høyt. I disse tilfellene kan behandling med aferese kreves for å bringe kolesterolnivåene ned.
Sammendrag
Familiær hyperkolesterolemi er en alvorlig arvelig forstyrrelse av kolesterol metabolisme. Personer med familiær hyperkolesterolemi trenger aggressiv behandling for å redusere kolesterolnivået og for å kontrollere andre hjertefarefaktorer for å redusere risikoen for tidlig hjertesykdom. Det er også svært viktig for familiemedlemmene å bli testet for denne tilstanden.
