Familial Mediterranean fever (FMF) er en sjelden genetisk lidelse som primært settes i visse etniske populasjoner. Det er preget av tilbakevendende feber, appendisittliknende magesmerter, lungebetennelse og hovne, smertefulle ledd.
Som en kronisk, tilbakevendende lidelse kan FMF forårsake kortsiktig funksjonshemming og betydelig svekke en persons livskvalitet.
Heldigvis har nyere antiinflammatoriske stoffer alle eliminert mange av de mer alvorlige manifestasjonene av sykdommen.
FMF er en recessiv autosomal lidelse, noe som betyr at den er arvet fra ens foreldre. Sykdommen er forbundet med mutasjoner i Middelhavet feber (MEFV) genet der det er mer enn 30 variasjoner. For en person å oppleve symptomer, ville han eller hun måtte ha arvet kopier av mutasjonen fra begge foreldrene. Selv da har to eksemplarer ikke alltid sykdom.
Mens det er sjeldent i befolkningen, ses FMF hyppigere i Sephardic Jews, Mizrahi Jews, Armenians, Aserbajdsjan, Araber, Grekere, Tyrkere og Italienere.
Hvordan sykdom er forårsaket
I motsetning til en autoimmun sykdom der immunsystemet angriper sine egne celler, er FMF en autoinflammatorisk sykdom der det medfødte immunsystemet (kroppens førstelinjeforsvar) ikke fungerer som det skal .
Autoinflammatoriske sykdommer er preget av uprøvet betennelse, hovedsakelig som et resultat av en arvelig lidelse.
Med FMF påvirker MEFV-mutasjonen nesten alltid kromosom 16 (en av de 23 par kromosomene som utgjør en persons DNA). Kromosom 16 er ansvarlig for blant annet å skape et protein kalt pyrin funnet i enkelte defensive hvite blodlegemer.
Mens pyrins funksjon fortsatt ikke er helt klart, tror mange at proteinet er ansvarlig for å temperere immunresponsen ved å holde betennelse i sjakk.
Av de 30 pluss variasjonene av MEFV-mutasjonen er det fire som er nært knyttet til symptomatisk sykdom.
Symptomer
FMF forårsaker hovedsakelig betennelse i huden, indre organer og ledd. Angrepene er preget av en- til tre-dagers utbrudd av hodepine og feber sammen med andre inflammatoriske tilstander, for eksempel:
- Pleurisy, betennelse i lungeres lining karakterisert ved smertefull respirasjon
- Peritonitt, betennelse i bukvegg karakterisert ved smerte, ømhet, feber, kvalme og oppkast
- Perikarditt, betennelse i hjertefodring preget av skarpe, stikkende brystsmerter
- Meningitt, betennelse i membranene som dekker hjernen og ryggmargen
- Artralgi (leddsmerter) og leddgikt (leddbetennelse)
- En utbredt, betent utslett, vanligvis under knærne
Symptomene varierer i sværhet fra mild til sviktende. Hyppigheten av angrepene kan også variere fra noen få dager til noen få år. Mens tegn på FMF kan utvikle seg så tidlig som barndom, begynner det mer ofte i 20-årene.
Komplikasjoner
Avhengig av alvorlighetsgraden og frekvensen av angrep, kan FMF forårsake langsiktige helsekomplikasjoner. Selv om symptomene er milde, kan FMF utløse overproduksjonen av et protein kjent som serumamyloid A. Disse uoppløselige proteinene kan gradvis akkumulere i og forårsake skade på store organer, hovedsakelig nyrene.
Nyresvikt er faktisk den mest alvorlige komplikasjonen til FMF. Før advent av antiinflammatoriske legemiddelbehandlinger hadde personer med FMF-assosiert nyresykdom en gjennomsnittlig levetid på 50 år.
Genetikk og arvelighet
Som med enhver autosomal recessiv lidelse forekommer FMF når to foreldre som ikke har sykdommen hver bidrar til et recessivt gen til sine avkom.
Foreldrene anses som «bærere» fordi de hver har en dominant (normal) kopi av genet og en resessiv (mutert) kopi. Det er først når en person har to recessive gener som FMF kan forekomme.
Hvis begge foreldrene er bærere, har et barn en 25 prosent sjanse til å arve to recessive gener (og få FMF), en 50 prosent sjanse for å få et dominant og ett resessivt gen (og bli bærer), og en 25 prosent sjanse for å få to dominerende gener (og gjenværende upåvirket).
Fordi det er godt over 30 variasjoner av MEFV-mutasjonen, kan forskjellige recessive kombinasjoner ende opp med betydelige forskjellige ting. I noen tilfeller kan to MEFV-mutasjoner gi alvorlige og hyppige anfall av FMF. I andre kan en person være stort sett symptomfri og oppleve ingenting mer enn sporadisk, uforklarlig hodepine eller feber.
Risikofaktorer
Så sjelden som FMF er i befolkningen, er det grupper der risikoen FMF er betydelig høyere. Risikoen er i stor grad begrenset til såkalte "grunnleggere", hvor grupper kan spore røttene av en sykdom tilbake til en felles forfedre. På grunn av mangelen på genetisk mangfold i disse gruppene (ofte på grunn av intermarriage eller kulturell isolasjon), blir enkelte sjeldne mutasjoner lettere overført fra en generasjon til den neste.
Variasjoner av MEFV-mutasjonen har blitt sporet tilbake så langt som de bibelske tider da gamle jødiske sjømenn begynte migrasjonen fra Sør-Europa til Nord-Afrika og Midtøsten. Blant de grupper som oftest er rammet av FMF:
- Sephardic Jews, hvis etterkommere ble utvist fra Spania i løpet av det 15. århundre, har en åtte sjanse til å bære MEFV-genet og en i 250 sjanse for å få sykdommen.
- Armenerehar en syv sjanse til å bære MEFV-mutasjonen og en av de 500 som utvikler sykdommen.
- Turkis og arabiske folkhar også mellom en på 1000 til en i 2000 sjanse for å få FMF.
I motsetning har Ashkenazi-jøder en sjanse til å bære MEFV-mutasjonen, men bare en i 73.000 sjanse for å utvikle sykdommen.
Diagnose
Diagnosen FMF er i stor grad basert på angrepets historie og mønster. Nøkkelen til identifikasjonen av sykdommen er varigheten av angrepene som sjelden er lengre enn tre dager.
Blodprøver kan bestilles for å evaluere typen og nivået av betennelse som oppleves. Disse inkluderer:
- Fullstendig blodtelling (CBC), som brukes til å oppdage en økning i defensive hvite blodlegemer.
- Erytrocyttsederingshastighet (ESR), som brukes til å oppdage kronisk eller akutt betennelse. C-reaktivt protein (CRP), som brukes til å oppdage akutt betennelse
- Serum haptoglobin brukes til å oppdage om røde blodlegemer blir ødelagt som skjer med autoinflammatoriske sykdommer. En urinprøve kan også utføres for å vurdere om det er overflødig albumin i urinen, en indikasjon på kronisk nyresvikt.
- Basert på disse resultatene, kan legen bestille en genetisk test for å bekrefte MEFV-mutasjonen. I tillegg kan legen anbefale en provokasjonstest der et legemiddel kalt metaraminol kan indusere en mildere form for FMF, vanligvis innen 48 timer etter injeksjon. Et positivt resultat kan gi legen et høyt nivå av tillit til å lage FMF-diagnosen.
Behandling
Det er ingen kur mot FMF. Behandling er primært rettet mot behandling av akutte symptomer, oftest med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som Voltaren (diclofenak). For å redusere alvorlighetsgraden eller hyppigheten av angrep, er anti-gikt-stoffet Colcrys (kolchicin) ofte foreskrevet som en form for kronisk terapi. Voksne er vanligvis foreskrevet en 0,6 milligram tablett som skal tas to ganger daglig.
Så effektivt er Colcrys i behandling av FMF at 75 prosent av pasientene ikke rapporterer mer sykdomsavbrudd, mens 90 prosent rapporterer markert forbedring. Videre ses bruken Colcrys for å redusere risikoen for FMF komplikasjoner, inkludert nyresvikt.
Colcrys kan også brukes til å behandle akutte angrep, vanligvis foreskrevet som en 0,6 mg dosering tatt hver time i fire doser, etterfulgt av 0,6 milligram tatt hver 2. time for to doser og slutter med 0,6 milligram tatt hver 12. time for fire doser.
Bivirkninger av Colcrys inkluderer mageforstyrrelser, anemi og perifer neuropati (en følelsesløp eller pins og nålfølelse av hender og føtter). Disse symptomene unngås i stor grad ved å ta mindre doser. Overbruk av stoffet kan føre til alvorlig toksisitet med symptomer på kvalme, oppkast, diaré og magesmerter.
Colcrys kan ikke brukes til personer med nedsatt nyrefunksjon.
Et ord fra
Verywell
Hvis det står en positiv diagnose av familiær middelhavsfeber, er det viktig å snakke med en sykdomsspesialist for å forstå hva diagnosen betyr og hva dine behandlingsmuligheter er.
Hvis det er foreskrevet Colcrys, er det viktig å ta stoffet hver dag som angitt, hverken hopper eller øker frekvensen av det. Personer som holder seg til terapi kan forvente å ha både en normal levetid og en normal livskvalitet. Selv om behandling er startet etter at nyresykdom har utviklet seg, kan to ganger daglig bruk av Colcrys øke forventet levetid langt utover de 50 årene som er sett hos personer med ubehandlet sykdom.
