I november 2017 godkjente FDA en ny biologisk for tilleggsbehandling av alvorlig astma sekundær til eosinofil inflammasjon (dvs. eosinofil astma) kalt benralizumab (Fasenra).
Ifølge NIH er et biologisk middel "et stoff som er laget av en levende organisme eller dets produkter og brukes til forebygging, diagnose eller behandling av kreft og andre sykdommer."
Biologiske midler inkluderer antistoffer, interleukiner og vaksiner ." Et biologisk middel kan også kalles enten et biologisk middel, biologisk legemiddel eller biologisk.
Over hele verden har ca 315 millioner mennesker astma. Av disse menneskene har mellom fem og 10 prosent alvorlig astma, og hvis de er kvalifisert, kan det ha nytte av intervensjon med en biologisk.
Hvordan virker Fasenra?
For å forstå hvordan Fasenra virker, er det viktig å undersøke forholdet mellom eosinofiler, en type hvite blodceller og astma. Vanligvis beskytter eosinofiler oss mot parasitære ormer. Når uheldig aktivert, kan eosinofiler skade vev og resultere i astma. Produksjon og funksjon av eosinofil påvirkes av et cytokin som kalles interleukin-5 (IL-5).
Fasenra er et monoklonalt antistoff aktivt mot IL-5-reseptorer lokalisert på eosinfiler. I en 2015-artikkel publisert i Gjeldende medisinsk forskning og mening, sier Goldman og medforfattere følgende: "Benralizumab [Fasenra] induserer direkte, rask og nesten fullstendig uttømming av eosinofiler gjennom forbedret antistoff-avhengig cellemidlet cytotoksisitet, en apoptotisk prosess med eosinofil eliminering som involverer naturlige drepeceller. "Fasenra formidler i hovedsak eliminering av eosinofiler.
Andre monoklonale antistoffer mot IL-5-mepolizumab (Nucala) og reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 og dermed forårsake eosinofil reduksjoner gjennom mer passive og indirekte midler. Viktig, som Fasenra, er både Nucala og Cinqair tilleggsbehandlinger.
ZONDA klinisk prøve
I fase III ZONDA-studien evaluerte AstraZeneca-forskerne om administrasjonen av Fasenra kunne redusere behovet for oral glukokortikoidbehandling som ble brukt til å opprettholde astmakontroll hos pasienter med vedvarende eosinofili eller en økning i antall eosinofiler i blodet .
Det er viktig at langsiktig behandling med systemiske eller orale glukokortikoider har mange negative bivirkninger som påvirker muskel-, endokrine, kardiovaskulære og sentrale nervesystemer. Personer som tar glukokortikoider peroralt i lang tid, opplever redusert livskvalitet. Dessverre er mellom 32 og 45 prosent av personer med alvorlig astma som allerede tar høydose innåndede glukokortikoider og bronkodilatatorer, avhengige av hyppig (dvs. vedlikehold) oral glukokortikoidbehandling for å kontrollere astma.
I ZONDA-studien ble 369 pasienter innmeldt, og 220 av disse pasientene ble randomisert til tre grupper. I løpet av 28 ukers forsøk mottok den første eksperimentelle gruppen subkutane injeksjoner av Fasenra hver fjerde uke, den andre eksperimentelle gruppen fikk subkutane injeksjoner av Fasenra hver 8. uke, og kontrollgruppen fikk placebo-injeksjoner. Videre reduserte forskerne oral glukokortikoiddoser tatt av alle tre gruppene til et minimalt nivå som var nødvendig for å kontrollere astma. Forskerne vurderte også årlige astmaforverrelser, lungefunksjon, symptomer og sikkerhet.
Her er resultatene av det kliniske forsøket:
- I begge forsøksgruppene som tok Fasenra, var den endelige dosen av median oral glukokortikoid 75 prosent lavere enn de ved baseline.
- I placebogruppen var den endelige median oral glukokortikoiddosen 25 prosent lavere enn de ved baseline.
- Deltakere som tok Fasenra var mer enn fire ganger så sannsynlig å oppleve en reduksjon av oral glukokortikoiddose enn de som fikk placebo.
- I den eksperimentelle regimet som tok Fasenra hver fjerde uke, gikk den årlige forekomsten av astmaforverringer ned 55 prosent sammenlignet med kontrollgruppen.
- I forsøksregimet som tok Fasenra hver 8. uke, falt den årlige forekomsten av astmaforverringer 70 prosent sammenlignet med kontrollgruppen.
- Lungefunksjonen målt ved bruk av tvungen ekspiratorisk volum i 1 sekund (FEV1) var ikke signifikant forskjellig hos de som tok Fasenra sammenlignet med de som tok placebo.
- Femti prosent av pasientene som fikk baseline doser av prednison (dvs. orale glukokortikoider), som var mindre enn eller lik 12,5 mg per dag, var i stand til å stoppe deres bruk av orale glukokortikoider helt mens de tok Fasenra.
- Tiltak som vurderer astma-relatert livskvalitet hos de som tar Fasenra sammenlignet med de som tok placebo, ble blandet. Noen tiltak viste forbedring av astmasymptomer, og andre viste ingen endring sammenlignet med de pasientene som tok placebo.
- Frekvensene av bivirkninger var lik de som tok Fasenra og de som tok placebo, noe som tyder på at Fasenra er sannsynlig trygt.
Så, hva refererer en astmaforverring til? Ifølge Nair og kollegaer:
En astmaforverring ble definert som forverring av astma som førte til en midlertidig økning i systemisk glukokortikoiddose i minst 3 dager for å behandle symptomene, et akuttavdelingsbesøk som følge av astma som førte til behandling med en systemisk glukokortikoid i tillegg til pasientens vanlige vedlikeholdsmedisiner, eller innlagt sykehusinnleggelse på grunn av astma.
Under ZONDA-studien opplevde 166 pasienter eller 75 prosent av pasientene som tok Fasenra minst en bivirkning. Her er nedbrytningen av bivirkninger observert i klinisk studie:
- Nasofaryngitt (17 prosent)
- Forverring astma (13 prosent)
- Bronchitis (10 prosent)
Nesofaryngitt refererer til betennelse i nese og øvre luftvei. Begrepet forkjølelse refererer til nasofaryngitt. Bronkitt refererer til betennelse i nedre luftveier, eller bronkialrør i lungene.
I alt opplevde 28 pasienter (13 prosent) hva forskerne hadde vurdert som "alvorlige" bivirkninger – den vanligste er forverring av astma. Bare to pasienter som tok Fasenra trengte å avbryte legemidlet. Disse to pasientene døde faktisk under forsøket, men av årsaker som ikke var relatert til administrasjon av Fasenra-en pasient døde av hjertesvikt og den andre døde av lungebetennelse. (Begge disse pasientene hadde en rekke andre sykdommer eller comorbiditeter.)
Forskerne konkluderte med at hos pasienter med alvorlig eosinifil astma kunne vedlikeholdsdosen av oral glukokortikoidbehandling reduseres hos de som fikk Fasenra hver 8. uke. Viktig, i ZONDA-studien fant forskerne at den årlige forekomsten av astmaforverringer var faktisk lavere hos personer som tok Fasenra hver 8. uke sammenlignet med de som tok medisinen hver fjerde uke.
Ytterligere kliniske studier
I to andre kliniske studier, kalt SIROCCO og CALIMA, undersøkte forskerne også Fasenra effekt. I disse forsøkene, som ble publisert flere måneder før resultatene fra ZONDA-studien, fant forskerne at subkutane injeksjoner av Fasenra hver fjerde eller åtte uke reduserte astmaforverringer, forbedret lungefunksjon (dvs. øke FEV1-verdier), forbedret symptomkontroll og utarmet blod eosinofiler hos pasienter med teller større enn 300 celler / mikroliter. Videre fant forskerne at – selv om statistiske tester ikke ble evaluert – dosering av Fasenra hver 8. uke syntes å være mer effektiv enn administrering av stoffet hver fjerde uke. Viktig er at administrasjon av stoffet hver 8. uke redusert medisinsk byrde på pasienten.
Merkelig, under ZONDA-studien opplevde 20 prosent av pasientene som fikk Fasenra ingen reduksjon av oral glukokortikoid-doser, selv om blodets eosinofiltall av disse pasientene var lik de som hadde størst reduksjon i deres endelige oral glukokortikoiddoser. Nair og kollegaer hypoteser at "kanskje forekomsten av blod eosinofili kanskje ikke identifiserer eosinofil som en sentral effektorcelle hos noen pasienter."
Under en subanalyse av SIROCCO- og CALIMA-forsøkene, undersøkte Goldman og forskere om Fasenra kunne redusere astmaforverrelsesratene hos pasienter uavhengig av eosinofiltall. Forskerne fant at hos mennesker med lavere eosinofil teller-teller større enn eller lik 150 celler / mikroliter-Fasenra "reduserer sykdomsbyrden og helsekostnaden for denne vanskelige å behandle befolkningen med begrensede behandlingsmuligheter."
Tilsvarende, Tidligere kliniske studier har vist at de to andre anti-IL-5-antistoffene som er tilgjengelige på markedet, Nucala og Cinqair, er effektive hos pasienter med lavere eosinofiltall i blodet (dvs. større enn eller lik 150 celler / mikroliter).
Vanligvis innebærer gullstandarden for diagnosen eosinofil astma visualiseringen av betennelse i bronkiale luftveier basert på undersøkelse av biopsi eller indusert sputum. Disse prosedyrene er imidlertid vanskelig å utføre og krever spesiell trening; dermed er de ikke rutinemessig ansatt. I stedet avhenger klinikere av eosinofiltall i blodet, som, selv om det er preget av astma, er ufullkommen. Videre varierer eosinofiltallene sterkt avhengig av timing og er også følsomme overfor kortikosteroidbehandling.
Ifølge Goldman og medforfattere:
Resultatene fra dagens analyser understreker potensielle begrensninger for å definere sannsynlige respondenter for eosinofil depletionsterapi, basert på et blod eosinofiltall på [300 celler / mikroliter] alene. Det er behov for mer detaljert karakterisering av den eosinofile fenotypen utover blod-eosinofil-teller som bruker en kombinasjon av kliniske egenskaper (for eksempel nasal polyposis) sammen med blod-eosinofiltall. Blod eosinofil teller bør måles på flere tidspunkter for å ta opp variabilitetsproblemer som kan forårsake savnede diagnoser for pasienter med eosinofil betennelse.
Fasenra vs konkurransen
For tiden er det uklart hvordan Fasenra stabler opp mot de andre biologene som målretter IL-5: Nucala og Cinqair. I en artikkel med tittelen "Benralizumab for behandling av astma" skriver Saco og medforfattere at Fasenra sannsynligvis krever mindre hyppig dosering enn Nucala og Cinqair. Forskerne skriver imidlertid også følgende om en sammenligning av de tre legemidlene:
Noen forbedringer i astmaprøvenes score og livskvalitet forekommer med alle tre biologene, men den kliniske betydningen av disse forbedringene er mindre klar … Til kvalitets randomiserte kontrollerte studier direkte sammenligne de tre, å velge blant dem for behandling av eosinofil astma er fortsatt vanskelig.
AstraZeneca, som er produsent av Fasenra, planlegger å prise stoffet lavere enn Nucala og Cinqair, den andre tilleggs-IL-5 biologen som er på markedet. Selv om prisene på narkotika varierer på grunnlag av flere faktorer, koster Nucala ifølge noen estimater omtrent $ 32 500 per år, og Cinqair koster omtrent det samme. Til slutt, fordi Fasenra kan administreres sjeldnere enn disse andre biologene, vil prisen også være lavere.
