Når det kommer til å behandle diabetisk nyresykdom og redusere risikoen for nyresvikt (krever dialyse eller nyretransplantasjon), er det ikke hver dag vi hører om medisiner som rettferdiggjør vilkår som, "Holy Graal, "," spillbytter "," større gjennombrudd " , etc. Vel, vi kan virkelig være på en av de sjeldne øyeblikkene i medisin der et stoff har vist resultater som lovende nok til å rettferdiggjøre disse etikettene.Det er medisiner for kontroll av diabetes, noe som kalles
empagliflozin (også kjent ved sitt navn, Jardiance). For å forstå empagliflozins potensielle rolle i å forebygge nyresvikt, er det imidlertid viktig å vite litt av en bakgrunn. Hvorfor diabetes er så skadelig for nyrene
Diabetes mellitus er hendene ned den største årsaken til nyresykdom og nyresvikt i de fleste utviklede verdener. Dens prevalens fortsetter å stige mens dens implikasjoner fortsetter å utgjøre et offentlig helsemardrisk. Det er en stille sykdom, altfor lett å ignorere til pasienten begynner å utvikle komplikasjoner.
Nyrer er ikke de eneste organene som er ødelagt av denne sykdommen. Siden diabetes ødelegger blodkarene, er hvert organ teknisk sett et godt spill. Avhengig av størrelsen på de involverte blodkarene, er blodkarsykdommer indusert av diabetes tradisjonelt blitt delt inn i
mikrovaskulær (f.eks. Diabetisk retinopati i øynene, nyresykdom eller diabetisk nephropati osv.) Og komplikasjoner med makrovaskulære komplikasjoner (f.eks. Koronar hjertesykdom som fører til økt risiko for hjerteinfarkt, cerebrovaskulær sykdom i hjernens blodkar, øker risikoen for hjerneslag, etc.).
Gitt ovenstående er det forståelig at når som helst et gjennombrudd er gjort innen diabetesbehandling, betaler verden oppmerksomhet. Læger og pasienter venter gode nyheter med åndedretthet. Er det nye stoffet å redusere risikoen for diabetesrelatert død? Hva med hjerteinfarkt eller slag? Kanskje redusere risikoen for diabetisk nyresvikt? Eller, som det ofte er tilfellet
, ville det hele være en frustrerende konklusjon hvor bedre diabeteskontroll ikke overskrider bedre kliniske utfall for pasienter? Faktisk har det vært studier som rapporterer en høyere risiko for død / sykdom med visse diabetesmedikamenter. Det er på grunn av denne tilsynelatende dikotomi at FDA nå krever at alle nye orale diabetestoffprodusenter skal bevise at deres nye medisiner ikke vil forverre risikoen for hjerte og karsykdommer. Kan nye medisiner forbedre diabetes og relatert nyresykdom?
Det siste tiåret har sett noen helt nye kategorier medisiner godkjent for kontroll av diabetes. Noen eksempler er: GLP-1-agonister øker insulinutløsningen ved bukspyttkjertelen. DPP-4-hemmer
forlenger virkningen av GLP-1 og fører derfor indirekte til samme virkning som ovenfor. SGLT-2-inhibitorerhindrer glukose (sukker ) reabsorpsjon i nyre. Disse stoffene er fokus for diskusjonen min i denne artikkelen. Hvordan Dd SGLT-2-hemmer påvirker nyrene?
SGLT står for natrium-glukose cotransporter.
For å si det enkelt, er det et protein involvert i transport av to typer stoffer i nyrene, fra urinen til blod. En av disse er natrium, og den andre er glukose som i hovedsak er "piggybacks" på natriums transport. Tallet "2" refererer til den spesifikke typen protein som finnes i nyrene dreneringssystemet, en del kalt "proksimal tubule". Det er også en SGLT-1, men det er bare ansvarlig for en liten del av denne transporten).
- En bakgrunn i molekylærbiologi er nyttig for å forstå hvorfor endokrinologi og nefrologiuniverset går over disse nye stoffene, SGLT-2-hemmere.Nå som vi vet hva som er SGLT-2s rolle, kan det være litt lettere å forstå hva som ville skje hvis du skulle "blokkere" virkningen av dette proteinet
- . Nyren ville ikke lenger kunne absorbere glukosen som allerede ble filtrert i urinen (som er det det vanligvis gjør), og i hovedsakpiss det sukker / glukose ut hele veien inn i toalettet
- . Hvilket betyr mindre glukose beholdt i blodet ditt, og kanskje bedre diabeteskontroll.Narkotika diskutert i denne artikkelen er noe som heter empagliflozin (Jardiance), en SGLT-2-hemmere godkjent av FDA for behandling av type 2 diabetes. Selv om noen av de nyere diabetesmedisinene har blitt ledsaget av slank markedsføring som utvider deres fordeler, har mange forsøk ikke vist å redusere risikoen for vanskelige kliniske utfall (som forbedring i hjerteinfarkt eller hjerneslagrisiko) med disse nye medisinene, sammenlignet med tradisjonelle rusmidler for å kontrollere diabetes. For en forandring, men når en ny medisin faktisk viser sterkt løfte om å redusere hjerteinfarkt, slag eller nyresvikt, er det nødvendig å være sentrum for oppmerksomheten.
Tradisjonell behandling av diabetisk nyresykdom
Dessverre har vi i de siste to tiårene ikke gjort noen store skritt for å forbedre behandlingen av pasienter med diabetisk nyresykdom. Nåværende standard for behandling hviler i utgangspunktet på generiske inngrep som å kontrollere blodtrykket eller redusere protein tap i urinen (ved bruk av medisiner kalt ACE-hemmere eller angiotensin reseptor blokkere). Vi kan knytte disse tiltakene med andre mål, for eksempel å øke alkalinivåene i blodet, god diabeteskontroll og redusere urinsyre nivåer. Men i mange tilfeller kan disse tiltakene ikke være nok til å gjøre en meningsfylt forskjell til sjansene for at en pasient utvikler nyresvikt. Kan Empagliflozin være Miracle Cure for diabetisk nephropathy?
Det er grunner til å tro at empagliflozin kan bryte den frustrerende "terapeutisk treghet" de siste tjue årene. Empagliflozin brøt først på diabetesbehandlingsscenen i slutten av 2015 da resultatene av den såkalte EMPA-REG-studien viste at det hadde en signifikant effekt på å redusere hjerte-og dødsfall, ikke-dødelige hjerteinfarkt og slag. Resultatene ble senere publisert i New England Journal of Medicine.
Studien i seg selv var et stort forsøk som involverte over 7000 diabetespasienter i 42 land på flere sentre. Det er viktig å merke seg at over 80 prosent av deltakerne allerede var på standardbehandling for diabetisk nyresykdom (med over 80 prosent på ACE-hemmere eller angiotensinreceptorblokkere). Nesten alle pasienter hadde høy risiko for kardiovaskulær sykdom. Størrelsen på forsøket var en av faktorene som økte troverdigheten til konklusjonene.
Gitt disse hjertesykdommer, ble ytterligere analyse av effektene av empagliflozin på utviklingsgraden og forverring av nyresykdom gjort. Dette førte til en annen artikkel publisert i juni 2016, som fokuserte på hva stoffet gjør for nyrene. Nærmere bestemt så analysen på en forverring av nyrefunksjonen (hos pasienter på ikke på stoffet). Dette ble gjort ved å måle forverringen av kreatininnivået eller protein tap i urinen.De endelige resultatene indikerer at pasienter med diabetisk nyresykdom som har høy risiko for kardiovaskulær sykdom, og som tar empagliflozin (lagt til "standardomsorg"), kan kanskje se en betydelig tregere nedgang i nyrefunksjon enn de som ikke gjør det. Pasienter som tok dette med hadde også bedre blodsukkerkontroll, samt lavere blodtrykk, midjeomkrets, vekt og urinsyre. Bivirkninger og ubesvarte spørsmålNår som helst et stoff kalles en "spillbytter", er det vanligvis en god ide å gå tilbake og se på en sunn dose vitenskapelig skepsis. Still spørsmål om dens effekt, kanskje? Her er noen spørsmål som fortsatt må være pålitelig besvart på dette tidspunktet:
Er det noe helt unikt om empagliflozin? Vil vi se de samme fordelene fra andre rusmidler som tilhører samme klasse medisiner (SGLT-2-hemmer, f.eks. Canagliflozin, dapagliflozin)?
Er de påståtte fordelene egentlig et resultat av lavere blodtrykk eller vekt, som ble sett hos pasienter som tok empagliflozin?
Kan bedre blodsukkerkontroll forklare empagliflozins overlegenhet?
De ovennevnte problemene øker et spekter av over-løfte og hype. Hva om vi kunne skyte for bedre blodsukker / blodtrykkskontroll ved hjelp av eksisterende medisiner og livsstilsjusteringer
(tenk noe som metformin + lisinopril + diett / mosjon)? Ville det gi oss det samme banget for pengene, kanskje til en mye lavere pris? Disse og flere spørsmål vil være tema for forskning i årene som kommer. Endelig husk empagliflozin’s bivirkninger rapportert i forsøket, hvorav noen var:
Kjønnsinfeksjoner
Urosepsis Mens empagliflozin-forsøket ikke rapporterte dette, har FDA nylig utstedt en advarsel om risikoen for nyreskade ved bruk av dets "fettere" (canagliflozin, dapagliflozin)
Hjemstedmeldingen til pasienten
Resultatene av disse to forsøkene (på effekten av empagliflozin på risiko for hjerte-, vaskulær- og nyresykdom) ble publisert innenfor et spekter av noen få måneder er utvilsomt imponerende, men vil sannsynligvis trenge fremtidig verifisering.
- Undersøkelsene antyder empagliflozin kan redusere risikoen for hjerteinfarkt, slag og død når det legges til standard diabetesbehandling hos pasienter med type 2-diabetes som har høy risiko for hjerte-og karsykdommer.
- Empagliflozin kan kanskje redusere den ofte uunngåelige nedgangen i nyrefunksjonen som ses hos høyrisikodiabetikere. Vi vet fortsatt ikke helt om dette skyldes en beskyttende effekt på nyrene utover glykemisk (blodsukker) kontroll.
- Hvis resultatene er bevist i flere forsøk, kan vi for første gang kanskje flytte forbi generiske tiltak som for tiden brukes til å behandle diabetisk nyresykdom (som blodtrykk og sukkerkontroll). Dette kan faktisk tilby pasienter noe som realistisk kan redusere sjansen for at de slutter på dialyse.
Forhåpentligvis er disse nye utviklingene / gjennombruddene ikke bare et tilfelle av "nybegynnerens flaks", som det har vært tilfelle med andre medisiner for diabetisk nyresykdom tidligere (Bardoxolone er et tilfelle i punkt). Siden de to forsøkene ble utgitt, har jeg sett et skuffende antall ubalanserte artikler i lepressen som grenser til hyperbole. Et sitat fra en redaksjonell som ble utgitt i New England Journal of Medicine (selve journalen der de originale studiene ble publisert) destillerer essensen av det vi kjenner så langt: … "vi er igjen med forskjeller som virker oppmuntrende, men likevel er ikke "hjemmekontroll" med hensyn til behandling av diabetes. I de kommende årene kan kontrollerte og komparative effektivitetsforsøk som ensartet kombinere nyere agenter med eldre agenter, bidra til å avgrense en enda mer effektiv behandlingsplan for de millioner av mennesker som har liv påvirket av type 2 diabetes ".
