Disse anstrengelsene har vært i stor grad skuffende. En forskningsvei som en gang virket mest lovende, er innen HDL-mimetikk – en syntetisk form for HDL som "etterligner" effekten av ApoA, HDL lipoproteinet.
Les om kolesterol og triglyserider
Hva er HDL-mimetikk?
- Som alle lipoproteiner består HDL-partikler av lipider (i dette tilfellet kolesterol) og spesielle proteiner som transporterer lipiden gjennom blodet. Proteinene som utgjør HDL lipoproteiner er en familie av proteiner som kalles ApoA. ApoA er "aktiv ingrediens" av HDL-partikkelen. Det er ApoA som samler opp overflødig kolesterol fra arterielle vegger og bærer den bort. Så HDL-kolesterolet vi måler med blodprøver, er kolesterol som er fjernet fra vev, og er på vei tilbake til leveren for behandling.
Det er derfor fornuftig at hvis vi kan øke mengden ApoA-proteiner i blodet vårt, kan vi øke kolesterolfjerningsprosessen, og antagelig redusere risikoen for å utvikle aterosklerose.
HDL-mimetikk er narkotika som etterligner ApoA-proteinene så nært som mulig. De er i virkeligheten syntetiske HDL-partikler. Flere er i utvikling, men forsknings- og utviklingsprosessen har vært sakte og stanset.
Erfaring med HDL-mimetikk
Den første kliniske opplevelsen med HDL-mimetikk ble rapportert i 2003.
En HDL-mimetisk kalt ApoA-1 Milano, administrert som fem ukentlige intravenøse injeksjoner, resulterte i signifikant krymping av plaques hos en håndfull menn med koronararterie sykdom. (Mengden av krymping var faktisk ganske liten, men det var krymping, og det var statistisk signifikant.)
ApoA-1 Milano ble oppdaget ved å studere 40 personer fra en liten by i Italia som var kjent for å leve bemerkelsesverdig lange og sunne liv, til tross for å ha markert redusert HDL-nivå. Undersøkere oppdaget at disse menneskene hadde en "mutant" form for HDL (ApoA-1 Milano) som ikke ble oppdaget ved rutinemessig blodprøving, men det viste seg å være svært effektivt for å forebygge hjerte-og karsykdommer. Forskere var i stand til å syntetisere DNA-mutasjonen som produserte denne nye HDL, og deretter tilført dette nye DNA til en stamme av laboratoriebakterier, -det skapte en "fabrikk" for produksjonen av ApoA-1 Milano.
Denne studien reiste enorm spenning blant kardiologer og, takket være nyhetsrapporter, blant allmennheten.
Men i de siste årene har vi hørt nesten ingenting om ApoA-1 Milano.
Det har imidlertid vært en del aktivitet i bakgrunnen. Rettighetene til ApoA-1 Milano har endret seg flere ganger, og flere narkotikafirmaer er kjent for å jobbe med HDL-mimetikk.
Men nå synes det helt klart at prosessen med å utvikle disse stoffene er minst sagt vanskelig og dyrt.
Videre ble i 2014 en annen HDL-mimetisk (CER-001, fra Cerenis Therapeutics) testet i en klinisk studie kalt CHI-SQUARED, og klarte ikke å demonstrere en fordel for å redusere plakkvolumer.
Hvor står HDL Mimetics nå?
Enthusiasme har sterkt dimmet siden 2003. Disse stoffene har vist seg å være svært vanskelig å utvikle og produsere, og basert på resultatene av CHI-SQUARED er de ikke bestemt til å være universelt effektive. Selv om vi ikke vet sikkert, ser det ut til at de store stoffbedriftene har støttet seg bort fra dem.
De utvikles av mindre selskaper med begrensede ressurser.
I tillegg har forskernes generelle entusiasme for å heve HDL-nivåer som et middel til å forebygge hjertesykdom, falt betydelig de siste årene, med den spektakulære sviktet av CETP-hemmere som torcetrapib og nylig niacin. Narkotikabedrifter har brukt milliarder prøver å finne stoffer som både øker HDL nivåer og reduserer hjertesykdom, uten effekt. Skeptikere begynner selv å stille spørsmål til hele "HDL-hypotesen", dvs. at høye HDL-nivåer alltid er gode.
Les om den "mørke siden" av godt kolesterol.
Så syntetisk HDL er fortsatt under utvikling, og kan likevel vise seg å være en stor velsignelse for medisin. Men det er mye mer arbeid som må gjøres. Og selv om denne innsatsen panserer ut, må denne typen legemiddel administreres (ved en bestemt dosering og intervaller) intravenøst. og gitt årene med forsøk og pengene som har blitt brukt, kan vi forvente at disse stoffene blir uoverkommelige dyrt. Så vi burde ikke holde pusten vår.
- Bottom Line
Den beste måten å øke HDL nivåene på er å vedta en sunn livsstil. Denne metoden har fordelen av å redusere risikoen vår, uavhengig av våre faktiske HDL-nivåer.
Les hvordan du kan øke HDL nivåene.
Les om å vurdere risikoen for hjertesykdom.
- Les hvordan du reduserer en forhøyet hjertesykdom.
