I oktober 2014 godkjente FDA to nye legemidler, pirfenidon (Esbriet) og nintedanib ( Ofev), for behandling av idiopatisk lungefibrose. Idiopatisk lungefibrose er en forferdelig sykdom som dreper de fleste mennesker diagnostisert med det om noen få korte år. Før oppdagelsen av pirfenidon og nintedanib var det ingen spesifikke behandlingsalternativer for mennesker med denne dødelige sykdommen.
Hva er idiopatisk lungfibrose?
Idiopatisk lungefibrose er en kronisk eller langsiktig sykdom som ødelegger de små mellomrommene i lungene (interstitia). Selv om begrensede data eksisterer på den eksakte forekomsten av sykdommen, anslår American Lung Association at det treffer rundt 140.000 amerikanere. Mens jeg leser litteraturen, så jeg mye lavere estimater når sykdommen er definert mer begrenset (vennligst unnskyld ordspillet), med det påvirker hvor som helst fra 14 og 28 personer per 100.000. Personer med sykdommen er vanligvis i alderen 50 år og eldre, og sykdommen rammer flere menn enn kvinner.
Ingen vet hva som forårsaker idiopatisk lungefibrose (det er derfor det kalles en idiopatisk lidelse). Det vi vet er at denne dødelige sykdommen øker rekylen i lungene – lungene er et elastisk organ som gjør det vanskeligere å puste. Av anmerkning er idiopatisk lungefibrose en restriktiv lungesykdom som reduserer lungevolumene. Når det er diagnostisert, er medianalderen for overlevelse for personer med sykdommen bare 4 år.
Idiopatisk lungefibrose forårsaker betennelse og fibrotiske forandringer (arrdannelse) i lungevev (parenchyma) som er mekanisk knyttet til lungekapillærene i alveolene. Lungekapillærene i alveolene blir dermed ødelagt; Lungekapillærene er involvert i oksygenutveksling og introduserer oksygenrikt blod inn i kroppen.
Med andre ord, hos personer med idiopatisk lungefibrose, blir arrdannelse i lungevæv muligheten for lungekapillærene til å filtrere oksygen fra luften som vi puster.
Idiopatisk lungefibrose gjør det vanskelig å puste etter anstrengelse. Det forårsaker også hoste og endring i lungelyder ved undersøkelse. Mange symptomer på sykdommen er systemiske eller kroppsvide, og inkluderer tretthet, vekttap og clubbing av fingrene og tærne. CT-skanninger med høy oppløsning (forestille über-detaljerte røntgenbilder) viser et ujevn eller pied og "bikube" -utseende der fibrotiske endringer har skjedd. Kirurgisk biopsi gir en endelig diagnose av sykdommen. Etterhånden som lungefibrose utvikler seg, fører det til en rekke kombinasjonssykdommer eller samtidige tilstander, inkludert respiratorisk svikt, hjertesvikt og pulmonal hypertensjon.
Selv om vi er usikre på hva som egentlig forårsaker idiopatisk lungefibrose, vet vi at det er noen sannsynlige risikofaktorer for sykdommen:
sigarettrøyking
- viruslunginfeksjoner
- innånding av gass, røyk, støv og andre små partikler
- GERD (gastroøsofageal reflux sykdom AKA kronisk halsbrann)
- genetikk
- Idiopatisk lungefibrose er beryktet for mangelen på god og effektiv behandling.
Selv om enkelte mennesker forblir stabile i relativt lang tid etter diagnosen, dekompenserer eller forverres de mest selv med behandling. Nåværende behandling er rettet mot symptomer på sykdom eller forsøker å begrense ytterligere betennelse og arrdannelse. Prednison, en steroid, brukes ofte til å bremse betennelse. Mange mennesker med idiopatisk lungefibrose får også supplerende oksygen- og lungrehabilitering. Til slutt er det eneste behandlingsalternativet for personer med idiopatisk lungefibrose lungetransplantasjon.
Hva er pirfenidon (Esbriet) og Nintedanib (Ofev)?
I kliniske studier har pirfenidon (Esbriet) og nintedanib (Ofev) vist seg å redusere fibrose eller arrdannelse, og derfor sakte progresjon av sykdommen.
Pirfenidon har flere mulige virkningsmekanismer og er en oral medisinering. I fase 3 kliniske studier, viste nesten halvparten av deltakerne med mild til moderat idiopatisk lungefibrose som mottok pirfenidon, et redusert fall i tvunget vitalkapasitet. Dette tiltaket indikerer forsinket progresjon av sykdommen. Deltakerne opplevde andre positive fordeler, inkludert forbedringer på 6 minutters gangavstand og reduksjon i dødelighet (antall dødsfall) i 52-ukers studieperioden. Mulige bivirkninger av behandlingen var håndterbare og begrenset til lysfølsomhet, magekramper, kvalme og oppkast.
Nintenanib er tyrosin-kinaseinhibitor og som pirfenidon er en oral medisinering. Blant andre biologiske prosesser er tyrosinkinase involvert i arrdannelse og fibrotisk forandring. I fase 3 kliniske studier, som pirfenidon, reduserte nintenanib også utviklingen av idiopatisk lungefibrose som målt ved en reduksjon i tilbakegangsraten for tvunget vitalt kapasitet. Mulige bivirkninger inkluderer diaré, kvalme, oppkast, hodepine, forhøyet blodtrykk og økte leverenzymer (en indikator på leverdysfunksjon). Endelig er Ofev et teratogen som ikke skal tas under svangerskapet av frykt for fosterskader eller død.
Hva betyr Pirfenidon (Esbriet) og Nintedanib (Ofev) Mean to You?
Hvis du eller noen du kjenner har idiopatisk lungefibrose, er godkjenningen av pirfenidon (Esbriet) og nintedanib (Ofev) et ekte medisinsk gjennombrudd som bør hilses velkommen som gode nyheter. Noen problemer må imidlertid avklares før disse stoffene virkelig finner sin plass i klinisk medisin. For det første er det uklart om pirfenidon og nintendanib skal brukes separat eller samtidig ved behandling av idiopatisk lungefibrose. Hvis det brukes sammen, er vi usikker på hvilket stoff som skal brukes først. Hvis det brukes separat, er vi usikre på om medisinene vil vise en synergistisk eller forsterket effekt. For det andre er vi usikker på om noen mennesker er spesielt følsomme ("responders") til begge eller begge disse medisinene. For det tredje vet vi ikke om stoffene vil fortsette å redusere progresjon av idiopatisk lungefibrose i løpet av den nesten årlige testperioden.
Til slutt, hvis du eller en kjære har idiopatisk lungefibrose, bør du vurdere å lære mer om støttegrupper for sykdommen ved American Lung Association eller National Heart, Lung, and Blood Institute.
