HIV-inngangshemmere (også kjent som en fusjonshemmere) er en klasse antiretroviral medisin som brukes til å behandle HIV. De aktive molekylene av stoffet er i stand til å stoppe HIV fra å multiplisere ved å knytte seg til bestemte proteiner på overflaten av en celle. Dette er proteiner som HIV trenger å "låse opp" for å komme inn i en celle. Uten måten å gjøre det, kan HIV ikke replikere og skape flere kopier av seg selv.
Personer som er motstandsdyktige overfor andre klasser av HIV-stoff, kan ha fordel av inngangshemmerne, da de generelt kan overvinne narkotika-resistente HIV-mutasjoner. Dette er spesielt gode nyheter for alle som har vært på behandling i årevis, og har funnet seg med færre og færre behandlingsalternativer.
For tiden er det to HIV-hemmere som er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) og Fuzeon (enfuvirtid).
Maraviroc- og CCR5-reseptorantagonister
En CCR5-reseptorantagonist er en type inngangsinhibitor som forhindrer HIV i å binde seg til et protein på en CD4-T-celle kalt CCR5. CCR5-reseptoren er en av de primære inngangspunktene for HIV, særlig i tidlig stadium infeksjon. Ved å forhindre dette vedlegget kan HIV ikke komme inn i verten og kapre sin genetiske maskin.
Også kjent som en inngangsinhibitor, er CCR5-reseptorantagonisten forskjellig fra andre klasser av antiretrovirale midler, forutsatt at den ikke målretter mot viruset direkte, men i stedet fester seg til verten av vertscellen.
Det er også forskjellig i hvordan det kan være til nytte for noen mennesker og ikke andre. Dette skyldes at hiv kan variere fra person til person. Noen typer HIV vil binde seg til en vert ved hjelp av CCR5-reseptoren; andre vil bruke det som kalles en CXCR4-reseptor for oppføring.
(Vanligvis settes CCR5 mer tidlig i infeksjon mens CXCR4 ses i senere stadium sykdom.) For å bestemme dette, vil leger bruke en genetisk test, kalt en trofileanalyse, bekrefter tropismen (orientering) av ditt spesifikke virus. Hvis testen er positiv for CCR5, er viruset sies å være "CCR5 tropisk", noe som betyr at det vil være responsivt mot et CCR5 antagonistmiddel. I motsetning vil CXCR4-tropisk virus ikke bli påvirket av stoffet.
Selv om en rekke CCR5-antagonister er blitt utviklet, har det bare blitt nådd markedet:
Aplaviroc (kodenavn GSK-873140) ble avviklet under kliniske studier i 2005 som følge av alvorlige levertoksisitet.
- Maraviroc (tilgjengelig under merkene Selzentry i USA og Celsentri i utlandet) ble godkjent i mars 2007 for bruk i tidligere behandlet pasient
- Vicriviroc (kodenavn SCH 417690) ble forlatt av produsenten i 2010 etter at den ikke klarte å oppfylle effektmål satt av produsenten. Det ene godkjente legemidlet, maraviroc, ble vist å oppnå fullstendig undertrykkelse av viruset i 60 prosent av mennesker med dyp motstand mot andre HIV-rusmidler. Personer på stoffet må overvåkes nøye, da det kan forårsake alvorlig levertoksisitet hos noen. Andre kan oppleve hudutslett og andre allergiske reaksjoner.
- Fuzeon og utviklingen av fusjonsinhibitorer
Fusion er et stadium i livssyklusen av HIV som gjør at viruset kan binde seg til en vertscelle før den kommer inn i den.
En fusjonsinhibitor virker ved å binde seg til gp41-proteinet på vertscellens overflate og forhindre det i å smelte med HIV. Uten denne fusjonen stoppes HIV-replikasjon og infeksjon avverges.
For tiden har fusjonshemmere blitt designet for å bli levert ved injeksjon i stedet for som et oralt stoff. Dette, kombinert med den høye kostnaden for behandling (ca. $ 25 000 / år), har begrenset stoffets bruk for å redde terapi (når alle andre behandlingsalternativer er oppbrukt).
En rekke fusjonshemmerkandidater er utviklet, men bare en har faktisk nådd markedet:
Enfurvitide (tilgjengelig under varemerket Fuzeon) ble godkjent av FDA i 2003 for bruk hos behandlingserfarne pasienter.
T-1249 ble avviklet av produsenten på grunn av delvis manglende respons på Fuzeon.
- TRI-1144 og TRI-199 har begge vært i utvikling siden 2003 og har ennå ikke gått inn i store kliniske studier.
- En godkjent fusjonshemmer, enfurvitide, krever to ganger daglig injeksjon. Bivirkninger kan inkludere søvnløshet, muskelsmerter, depresjon, hoste, prikkende hudfølelse, kortpustethet, vekttap og herding av huden på injeksjonsstedet.
