Kjent forsker Dr. Wilmar Wiersinga, i januar 2014 utgave av medisinsk journal Nature Reviews Endokrinologi, har en interessant oversikt over noen av de viktigste paradigmeskiftene i skjoldbruskhormonutskiftningsterapi for hypothyroidisme de siste årene. Jeg har oppsummert noen av de mest interessante aspektene av artikkelen.
De fire paradigmeskiftene
Dr. Wiersinga identifiserer fire viktige paradigmeskift.
- Første paradigmeskift: Hypothyroidism var ubehandlet til i 1891 i London, Dr. George Murray reverserte alvorlig hypothyroidisme hos en pasient ved å gi en injeksjon av skjoldbruskekstrakt av sau. Deretter begynte bakken eller stekt skjoldbrusk eller tabletter av tørket skjoldbruskvæv å bli brukt som den første effektive terapien mot hypothyroidisme.
- Second Paradigm Shift: Fra 1960 til 1988, ble bruken av naturlige desiccated skjoldbruskkjertelen redusert sakte, da bruk av levothyroksin økte. I 1978 overskred antallet av levotyroksinforeskrifter naturlige torkede resept. I 1988 tok 84% av alle pasientene levothyroksin.
- Tredje paradigmeskift: Dr. Wiersinga beskriver hvordan dyreforsøk fra 1990-tallet har vist at eutyroidisme – oppnå normal T4- og T3-nivå i kroppsvev – etter kirurgisk fjerning av skjoldbruskkjertelen kunne ikke bare oppnås på levotyroksin, men også kreves liothyronin (T3). Pasienter og praktiserende pasienter har rapportert at pasienter har det bedre med tillegg av T3 eller på naturlig desiccated skjoldbruskkjertel, men de fleste av forsøkene og undersøkelsene som ble utført i løpet av denne tiden, fant ikke på seg at kombinasjonsbehandling var overlegen. Dr. Wiersinga antyder at det er genetiske predisposisjoner som gjør at noen pasienter er mer lydhør overfor kombinationsbehandling – og sier at "hvis ytterligere studier kan identifisere denne spesifikke undergruppen av hypothyroidpatienter, kan det oppstå et tredje paradigmeskifte i behandling av hypothyroidisme – kanskje heralding bruk av personlig medisin i denne innstillingen. "
- Fjerde paradigmeskiftet: En undersøkelsesundersøkelse for 2012 beskrevet for første gang at funksjonelt skjoldbruskvæv kan genereres fra embryonale stamceller. Dr. Wiersinga spekulerer på at "dette arbeidet kan til slutt føre til et fjerde paradigmeskifte, hvor hypothyroidpatienter kan behandles med skjoldbrusk-genererende stamceller."
Levotyroksin bare behandling
Ved drøfting av paradigmeskiftet tok Dr. Wiersinga et kritisk blikk på bruk av levotyroksin (T4) eneste behandling. Han påpekte at det finnes en rekke studier som viser at levothyroksinbehandling er forbundet med en rekke negative for pasienter, inkludert:
- økt psykisk lidelse
- nedsatt velvære
- redusert helsemessig livskvalitet
- funksjonsnedsettelser i kognitiv psykomotorisk hastighet , oppmerksomhet, læring og minne
- økt forekomst av angst
- dårligere psykologisk funksjon, arbeidsminne og motorisk læring
Spesielt, ifølge Dr. Wiersinga, er "Forringet psykologisk velvære, depresjon eller angst observert i 5-10% av hypothyroid pasienter som får levothyroksin, til tross for normale TSH-nivåer. "
Dr. Wiersinga rapporterer også om en interessant skotsk studie som viste at risikoen for hjerteproblemer, arytmier og bein tetthetsproblemer økte hos pasienter med undertrykt TSH-nivåer (mindre enn .03) og hos pasienter med høye TSH-nivåer (over 4,0 ), men det var ingen økt risiko forbundet med "lave" TSH nivåer (.04 til .4).
Dr. Wiersinga presenterte forskning som viser at "normale TSH-nivåer derfor ikke garanterer euthyroidism i alle vev som er mål for skjoldbruskhormon." Enkelt sagt: Levotyroxin-eneste behandling kan ikke være den beste behandlingen for pasienter med hypothyroidisme. I stedet kan litt tillegg av t3 bidra til å normalisere skjoldbruskfunksjonen i alle vev.
Levotyroksin Plus Liothyroinin (T4 + T3)
En rekke studier som ser på behandling med levotyroksin, i motsetning til T3, har vist at ifølge Dr. Wiersinga var "en bemerkelsesverdig høy andel pasienter (i gjennomsnitt 48%) foretrukket kombinasjonsbehandling … Forskjeller i det endelige serum-TSH-nivået kunne ikke forklare denne pasientens preferanse. "
Konklusjoner
Dr. Wiersinga konkluderer med at "et overbevisende argument kan gjøres at kombinasjonsterapi kan ha fordeler hvis levothyroksin: liothyronindosisforholdene blir brukt som resulterer i normale serum-TSH-nivåer og frie T4: frie T3-konsentrasjonsforhold" eller når det gis til pasienter som har spesifikke genetiske problemer som påvirker deres evne til å konvertere T4 til T3.
Han anbefaler også at endokrinologer bør se på alternativer, inkludert tillegg av T3, for å hjelpe hypothyroidpatienter som har vedvarende symptomer til tross for antatt tilstrekkelige levotyroksindoser.
Ifølge Dr. Wiersinga er ett alternativ å følge retningslinjene for europeisk skjoldbruskforening (ETA) for såkalt "eksperimentell" bruk av T4 + T3-terapi, som innebærer et forhold mellom levothyroksin og liothyronin på om lag 17: 1. Ifølge artikkelen "for eksempel TSH-normaliserende levothyroksindoser på 100 μg, 150 μg og 200 μg under monoterapi, translateres i kombinasjonsterapeutiske doser på 85 μg levothyroksin pluss 5 μg liothyronin, 125 μg levothyroksin pluss 7,5 μg liothyronin og 175 μg levothyroksin pluss 10 μg liothyronin). De anbefaler også å dele den daglige T3-dosen i to (en mindre dose gitt om morgenen og en større dose gitt ved sengetid, de nøyaktige proporsjonene avhengig av hvilket av de lokalt tilgjengelige liothyroninpreparatene som brukes) for å "hjelpe for å etterligne den sirkadiske rytmen av frie T3-nivåer, som når deres høyde kl. 3.00. "
ETA anbefaler også et T3-preparat med langsom frigivelse.
Andre interessante punkter
Her er noen andre bakgrunnspunkter fra artikkelen.
Behandlingsretningslinjene for hypothyroidisme som ble publisert på 1980-tallet og 1990-tallet "utvetydig" anbefaler levothyroksin (syntetisk T4) og nevner egentlig ingen andre behandlingsalternativer for pasienter. Interessant, alle hypothyroidismbehandlingsretningslinjene som ble publisert i 2000-årene, anbefaler fortsatt levothyroksin som standardbehandling, men inneholder også avsnitt som sier hvorfor kombinasjon av levothyroksin og liothyronin (T4 + T3) som ikke bør brukes.
Det er en økning i hypothyroidism behandling. I England har forskriftene av skjoldbruskkjertelhormoner blitt mer enn doblet mellom 1998 og 2007. I Nederland økte totalt antall personer som brukte skjoldbruskhormonedrikkene med 53% mellom 2005-2011 – den nederlandske befolkningen økte kun 2,1% i løpet av den tiden. Andelen pasienter som er på behandling med levotyroksin, er redusert noe fra 2005 til 2011 – og det har vært en liten økning i antall pasienter på syntetisk T4 + T3-behandling.
