Kan reseptbelagte legemidler endre risikoen for MS?

Nerveceller er innkapslet i et materiale som kalles myelin. Myelin hjelper elektriske impulser å reise langs nerver. Multiple sklerose (MS) er en demyeliniserende lidelse hvor kroppen angriper myelinskede av hjernen og ryggmargen som forårsaker pasienter med MS for å oppleve synsforstyrrelser, muskel svakhet, kognitive problemer og så videre.

Som mange sykdommer, antas det at MS påvirkes av miljø- og genetiske faktorer.

I en systematisk gjennomgang fra desember 2017 med tittelen "Doktorgrads eksponering og risikoen for multippel sklerose", undersøker Yong og medforfattere om reseptbelagte legemidler – en miljøfaktor – kan påvirke risikoen for MS. I denne studien identifiserte forskerne 13 høykvalitetsstudier for analyse. Disse 13 studiene undersøkte syv legemiddelklasser. La oss ta en titt på påvirkning av hver enkelt stoffklass på MS.

Amiloride

Amiloride (Midamor) er et kaliumbevarende vanndrivende middel som brukes til å behandle hypertensjon eller høyt blodtrykk. Spesifikt, Midamor hemmer den syrefølsomme ionkanalen 1 (ASIC-1). I dyremodeller av MS er ASIC-1 oppregulert, noe som betyr at det er en mobiløkning i ASIC-1. Denne cellulære økningen er funnet i regioner i sentralnervesystemet som har blitt skadet (dvs. plakk). Hos disse dyrene er inhibering av ASIC-1 vist å redusere nevrogengenerering, en prosess assosiert med forverret funksjonshemming hos pasienter med MS.

Til tross for at det var effektivt å redusere demyelinering hos dyr, fant Yong og kollegaer at det ikke var noen sammenheng mellom Midamorbruk og frekvensen av MS i en dansk prøve. (Danmark er vert for omfattende befolkningsbaserte registre, noe som gjør det lettere å utføre befolkningsbaserte studier som undersøker folkehelsen.) Denne danske prøven omfatte særlig personer som hadde senstartet MS, som forskerne definerte som MS som utviklet seg i de 60 år eller mer.

Senest oppstått MS påvirker bare 5 prosent av mennesker med MS; Det er således mulig at disse funnene ikke gjelder for den større MS-befolkningen. Med andre ord er det ukjent om Midamor påvirker MS-patogenesen hos mennesker som har MS, men ikke MS-pasienter med sen oppstart.

På et relatert notat fant forskerne også ingen påvirkning av tiazid diuretika, som som Midamor brukes også til å behandle høyt blodtrykk på MS. Valproic Acid Valproic acid (Valproic) er en antikonvulsiv medisin som brukes til å behandle epilepsi. "Valproinsyre hemmer histon deacetylase som kan resultere i modifikasjon av spesifikke proteiner implisert i celle signaling og myelin reparasjon," skriver Yong og medforfattere. Likevel, basert på en analyse av danske befolkningsbaserte data, fant forskerne ingen sammenheng mellom Valproic og MS risiko. TNF-hemmer

Ifølge American College of Rheumatology, er TNF-hemmere en type legemiddel som brukes over hele verden til å behandle inflammatoriske tilstander som revmatoid artritt (RA), psoriasisartritt, juvenil artritt, inflammatorisk tarmsykdom (Crohns og ulcerøs kolitt), ankyloserende spondylitt og psoriasis. De reduserer betennelse og stopper sykdomsprogresjon ved å målrette mot en betennelsesfremkallende substans kalt Tumor Necrosis Factor (TNF). "

Yong og medforfattere så på nytt på danske befolkningsbaserte studier for å finne ut om det var en sammenheng mellom TNF-hemmere og MS. Begge undersøkte undersøkelsene var observasjonelle og involvert kohorter eller populasjonsprøver som ble fulgt over tid.

Yong og kollegaer fant ingen sammenheng mellom behandling med TNF-hemmere for inflammatorisk tarmsykdom og utvikling av MS. Spesielt, selv om det var en firefoldig økning i risikoen for å utvikle MS i de som tok TNF-hemmere for inflammatorisk tarmsykdom, var denne økningen ikke forskjellig fra den firefoldige risikoen som personer med inflammatorisk tarmsykdom allerede opplever for demyeliniserende hendelser som MS. Forskerne fant imidlertid at menn som mottok TNF-hemmere for leddgikt og menn og kvinner som fikk TNF-hemmere for ankyloserende spondylitt, hadde større risiko for MS etter at behandlingen ble startet. Av anmerkning er ankyloserende spondylitt vanligere hos menn.

En begrensning av de undersøkte danske undersøkelsene er at det var uklart hvilke typer TNF-hemmere som ble brukt, og forskjellige typer TNF-hemmere påvirker betennelsen på forskjellige måter.

Ifølge Yong og medforfattere: "Kombinert bringer foreløpige observasjoner bekymring over sikkerheten til anti-TNFa [TNF-hemmere] i forhold til MS-risiko, men mer arbeid er nødvendig. Det ville også være nyttig å finne ut om noen Effekter er produktspesifikke eller generaliserbare for hele terapeutiske klassen. "

Antibiotika

To case-control studier – en i Storbritannia og den andre i Danmark – undersøkte sammenhengen mellom antibiotika og MS. En case-control studie sammenligner pasienter som har et resultat eller en sykdom (dvs. tilfeller) med de som ikke gjør det (dvs. kontroller). Med case-control studier ser forskerne tilbake i etterkant for å bestemme eksponering for risikofaktorer. I Storbritannia og danske studier var tilfellene involvert pasienter som ble diagnostisert med MS, og risikofaktoren av interesse var antibiotisk bruk. I den britiske studien ble 163 pasienter med MS sammenliknet med 1523 personer uten MS basert på alder, kjønn og andre faktorer. Forskerne fant at den generelle antibiotikabruk var Nei t assosiert med MS. Imidlertid var enten penicillinbruk i mer enn to uker eller tetracyklinbruk i mer enn en uke assosiert med en 50 prosent redusert risiko for MS.

Danske forskere prøvde å kopiere funnene fra britiske forskere ved hjelp av en større utvalgsstørrelse (3259 tilfeller). Interessant nok fant de danske forskerne at et bredt spekter av antibiotikabruk var assosiert med forhøyet risiko for MS, selv hos pasienter som bare tok ett antibiotika i syv dager. Det faktum at et bredt spekter av antibiotikabruk ble assosiert med MS, synes å tyde på at selve smitteinfeksjonen – ikke selve antibiotika – var knyttet til utviklingen av MS.

Samlet ser det ut til at antibiotika ikke er assosiert med MS i de fleste analyser, men mer forskning må gjøres.

Inhalert kortvirkende beta-2-adrenerge reseptoragonister

Fenoterolene (Berotec N) og salbutamol (ProAir HFA) er begge inhalerte kortvirkende beta2-adrenerge reseptoragonister som brukes til å behandle astma og kronisk obstruktiv lungesykdom. I en populasjonsbasert case-kontrollstudie undersøkte taiwanske forskere om disse legemidlene påvirket MS-risiko. De fant at selv om det var redusert risiko for MS hos dem som tok Berotec N, var risikoen for å utvikle MS ikke forbundet med ProAir HFA. De taiwanske forskerne foreslo at Berotec N kan utøve en beskyttende effekt på grunn av sin overlegne evne til å hemme superoksydgenerering og degranulering. Tilsynelatende er ProAir HFA ikke så god som å gjøre disse tingene; dermed har den ingen beskyttende effekt.

Videre, når man vurderer kortvirkende beta2-adrenerge reseptoragonister som en klasse, oppgir Yong og medforfattere følgende: "Kortvirkende beta2-adrenerge agonister er bronkodilatorer som hemmer interleukin-12, et cytokin som driver T-celledifferensiering mot proinflammatoriske T-hjelper 1-celler. "Det bemerkes at eksperter antyder at T-celler (en type hvite blodlegemer) spiller en viktig rolle i skaden på myelinskjede som fører til MS.

Antihistaminer

Ved hjelp av en case-control design, undersøkte britiske forskere om sederende og ikke-sedative antihistaminer var forbundet med utviklingen av MS. Faktorer som allergisk sykdom (for eksempel astma, eksem og høfeber) og røyking ble justert for. Forskerne fant at selv om ikke-sedative antihistaminer ikke var forbundet med MS-risiko, var sedative antihistaminer forbundet med en 80 prosent redusert risiko for å utvikle MS. Forskere foreslo at grunnen til at beroligende antihistaminer kan utøve en beskyttende effekt, er at – i motsetning til ikke-sedative antihistaminer – disse stoffene krysser blod-hjernebarrieren og utøver noen uspesifikk effekt på hjernen og ryggmargen.

Orale prevensiver

Yong og kollegaer analyserte fem studier som så etter sammenheng mellom bruk av orale prevensiver og MS risiko. Samlet sett var det ingen sammenheng mellom disse to variablene.

Mer informasjon om multippel sklerose

Multiple sklerose er preget av selektiv ødeleggelse av myelin i nerveceller i sentralnervesystemet (hjerne og ryggmargen). Det påvirker ikke nerveceller som befinner seg i det perifere nervesystemet (dvs. nerver og ganglier som ligger utenfor hjernen og ryggmargen). Denne sykdommen er autoimmun, noe som betyr at kroppen angriper seg selv.

Foruten reseptbelagte legemidler, som bare nylig har fått anerkjennelse som en mulig etiologisk faktor, har andre årsaksmessige faktorer blitt involvert i patogenesen av MS, inkludert følgende:

Timing of exposure

Røyking

Stress

Virusinfeksjoner som Epstein-Barr Virus

Stress

Redusert sollys eksponering

Lav vitamin D nivå

• Verdensomspennende påvirker MS 2,5 millioner mennesker, og i USA er over 400 000 mennesker med sykdommen.
• Utbruddet av MS kan være enten brått eller gradvis. Innledende symptomer kan være så subtile at en person med MS kanskje ikke engang merker dem i måneder eller år. Her er noen symptomer på MS:
• Svakhet
• Sansymptomer
• Visuelle forstyrrelser
• Problem med gang og koordinering
• Urinhaster

Urinfrekvens

Utmattelse

• Motorvansker
• Disse symptomene kan vokse og avta, med tilbakevendende angrep som varer uker eller måneder etterfulgt av noen grad av utvinning. Symptomer kan bli verre av varme, tretthet, trening eller stress.
• Til slutt er MS en utestengelsesdiagnose, noe som betyr at den bare er diagnostisert etter andre mulige sykdommer, som ryggmargsvulster eller akutt spredt encefalomyelitt (sekundært for infeksjon), utelukkes. Ved diagnostisering av MS, er historien og fysiske undersøkelsesresultater samt MR-funn nyttige. Endringer i biomarkører i cerebrospinalvæsken observeres også.
• Dessverre er det ingen kur for MS. Det er imidlertid tilgjengelige behandlinger, inkludert kortikosteroider og plasmautveksling for behandling av akutte oppblussninger, samt flere sykdomsmodifiserende terapier som beta-interferoner for forebygging av nye MS-lesjoner.
• Et ord fra Verywell
• Husk at denne systematiske gjennomgangen av Yong og medforfattere er den første som undersøker innflytelsen av ulike rusmidler på MS. Resultatene av denne systematiske gjennomgangen er ment å kaste lys på patogenesen av MS-en sykdom vi forstår fortsatt ikke årsakene til.
• På dette tidspunktet ville ingen kliniker bruke disse funnene til direkte behandling. Eventuell informasjon utledet fra denne systematiske gjennomgangen må bekreftes og replikeres. Hvis du tar noen av disse medisinene og er opptatt av hvordan de påvirker MS-risiko, kan du gjerne diskutere det du lærte med din lege. Du må imidlertid ikke avslutte (eller begynne å ta) medisiner basert på det du leser i denne artikkelen – og uten innspilling fra legen din.