I nærvær av et smittsomt middel (patogen), kan kroppen vår svare på to grunnleggende måter: den kan enten motstå patogenet eller tolerere det.
Patogen motstand innebærer et immunforsvar som kroppen angriper og nøytraliserer patogenet. I motsetning er pathogenic toleranse den tilstanden som kroppen ikke bekjemper patogenet, men bare minimerer skaden som er gjort av den. Ved å aktivt tolerere patogenet, i hovedsak, å leve med patogenet i stedet for å legge et all-out-angrep, har sykdommen en tendens til å utvikle seg veldig sakte i det infiserte individet selv når patogenbelastningen er høy.
I mennesker med lav sykdomstolerans forblir kroppen i evigvarende tilstand med høyt varsel, og produserer stadig antistoffer og defensive T-celler som respons på patogenet (inkludert CD4-T-celler som utløser immunresponsen).
Ved å gjøre det kan en sykdom som HIV utvikle seg langt raskere, siden det blant annet er flere CD4 + T-celler å infisere. Gradvis, som HIV klarer å tørke ut disse "hjelper" T-cellene, blir immunsystemet kompromittert i en slik grad at det gjør det forsvarsfritt.
Personer med høy toleranse er i stand til å modulere immunresponsen, noe som ofte tillater minimal eller ingen uttrykk for sykdommen over mellomlang og lang sikt.
Forståelse av hiv-toleranse
Hiv-toleranse er fortsatt ikke veldig godt forstått, men økende forskning har gitt forskere et glimt inn i hvorfor noen enkeltpersoner takler viruset bedre enn andre.
I september 2014 gjennomførte forskere fra det sveitsiske føderale institutt for teknologi i Zürich data fra den pågående sveitsiske hiv-kohortstudien, startet i 1988, og så spesielt på 3.036 pasienter for å etablere forholdet mellom pasientens setpunkts viral belastning (dvs. hvor virusbelastningen stabiliseres etter akutt infeksjon) og deres nedgang i CD4 + T-celler.
Dermed kunne forskerne kvantifisere både individets motstand mot HIV (målt av virusbelastning) og toleranse mot HIV (målt ved frekvens av CD4-nedgang). Enkelt sagt, jo langsommere hastigheten på tilbakegang, jo større er en persons toleranse for HIV.
Ved å kombinere disse verdiene med pasientens demografi og genetisk sminke, håpet forskerne å finne noen fellesheter for å finne ut hvilken presis mekanisme (r) som er forbundet med hiv-toleranse.
Hva forskerne lærte
Selv om forskningen ikke gjorde noen forskjell i hvor godt menn og kvinner tolererte HIV (til tross for at kvinner hadde et nesten to ganger lavere viral setpunkt), spilte alderen en betydelig rolle, med toleranse som gradvis avtagende som en person i alderen fra 20 til 40 og deretter enda lenger fra alderen 40 til 60. Faktisk var det da en person nådd 60 år, at sykdommen ble utviklet til nesten dobbelt så stor som for en 20 år gammel.
Forskningen viste også at det ikke var noe klart forhold mellom hiv-motstand og toleranse i et infisert individ – at toleranse og motstand ville fungere enten uavhengig av hverandre eller i tandem. I sjeldne tilfeller hvor de opererte i tandem, hvor et lavviralt setpunkt var ledsaget av en sakte CD4-tilbakegang, var sykdomsprogresjonen ofte så sakte som å definere den personen som en elitestyring, som kunne tåle HIV i mange år og til og med flere tiår uten bruk av antiretrovirale legemidler.
Ved å se på arvelige faktorer, var forskerne også i stand til å bestemme at genetikk ikke spilte absolutt ingen rolle i hvor godt en person enten tolererte eller imot HIV, bekrefter hver som en distinkt biologisk mekanisme.
Det de fant var imidlertid at et bestemt gen, HLA-B, hadde en sterk tilknytning til hiv-toleranse / motstand. Genet, som gir instruksjon for å gjøre proteiner nøkkelen til en immunrespons, ble sett å variere betydelig blant den HIV-infiserte kohorten. Noen av HLA-B-varianter (alleler) ga sterkere motstand mot HIV, mens andre varianter korrelerte med større toleranse.
Videre, hos personer som uttrykker den samme varianten av HLA-B-genet (homozygoter), ble sykdomsprogresjonen vist å være raskere. Det motsatte ble sett i de med to forskjellige genetiske varianter (heterozygoter). Mens observasjonsdataene er overbevisende, er det fremdeles ikke helt klart hvordan disse arvelige faktorer påvirker dette fenomenet. Forskerne foreslo også at visse HLA-B alleler kan forårsake raskere sykdomsprogresjon ved å holde kroppen i en tilstand av kontinuerlig immun aktivering, noe som resulterer i en vedvarende betennelse som kan skade flere organsystemer på lang sikt.
Ved bedre å forstå disse genetiske mekanismene, er det teoretisert at forskere i siste instans kan modulere dem, slik at enkeltpersoner kan tolerere HIV-infeksjon bedre samtidig som de minimerer skaden forårsaket av vedvarende immunaktivering / kronisk betennelse.
