Mange har blitt bekymret for "genetisk" eller arvelig brystkreft. Vi vet at BRCA-mutasjoner kan øke risikoen for å utvikle brystkreft betydelig. Men for de som ikke får brystkreft, hvordan sammenligner overlevelse med de som utvikler brystkreft, men har ikke disse genmutasjonene? Vi har nå flere studier som har sett på dette spørsmålet. Det er sikkert skremmende å lære at du bærer en av disse mutasjonene. Hvis du bærer en BRCA-mutasjon, kan det bety mange ekstra tester, hjerteskjærende beslutningstaking og grusomme behandlinger hvis kreft skal utvikle seg. Men ny forskning om langsiktig overlevelse med disse mutasjonene kan redusere noen av dine frykt.
Det er imidlertid nødvendig å se på disse studiene som helhet. Noen studier har bare sett på unge kvinner. Andre har sett på forskjellige tidsintervaller når man vurderer overlevelse. Og ennå har andre vurdert hvilke behandlinger som kan forbedre overlevelse mest for kvinner med BRCA mutasjoner.
La oss begynne med å se på BRCA-mutasjoner, hvorfor de er viktige for utviklingen av brystkreft, og hvordan disse kreftene kan avvike fra ikke-arvelige brystkreftformer, og deretter snakke om hva vi har lært fra et overlevelsesperspektiv.
BRCA-mutasjoner-definisjon og funksjon av BRCA-gener
Vi vet at kreft vanligvis utvikler seg etter at en rekke DNA-genmutasjoner finner sted.
Våre gener er som et blåkopi som bærer designet for proteiner laget i kroppen vår. Instruksjonene som bæres på gener, bærer instruksjonene for å lage proteiner som spenner fra enzymer som bryter ned maten vår, til proteiner som arbeider for å holde oss fri for kreft.
Betegnelsen mutasjon refererer til enhver type skade på DNA som endrer sammensetningen.
Vårt DNA består av 46 kromosomer, 23 fra våre mødre og 23 fra våre fedre. Gener er i sin tur deler av kromosomer som bærer instruksjonene for fremstilling av spesifikke proteiner. Disse retningene er opprettet som en streng av bokstaver (basepar) som fungerer som kode.
Hvis bokstavene (basene) i et gen er blandet opp, kan retningene være unøyaktige og dermed være en tegning for et unormalt protein. Noen ganger legges baser (tillegg), noen ganger blir de slettet (sletting mutasjoner) og noen ganger omorganiseres de. (Det er også andre endringer som kan forekomme også). Hva som skjer etter en mutasjon er enten arvet eller ervervet i voksen alder, avhenger av funksjonen til det bestemte genet.
BRCA-gener er svulster suppressor gener. De kodes for proteiner som undertrykker veksten av svulster som brystkreft og eggstokkreft. Spesielt kodes BRCA-gener for proteiner som er ansvarlige for å reparere skade på DNA i cellene våre (de reparerer pauser i dobbeltstrenget DNA).
Hver av våre celler inneholder to BRCA-gener, en kopi fra vår mor og en kopi fra vår far. BRCA-gener er autosomale resessive, noe som betyr at begge kopiene av genet må bli mutert for at en kreft relatert til genmutasjonen kan utvikles.
Siden de fleste erverver bare ett mutert gen (dette er skrevet som BRCA1 / 2), har en BRCA-mutasjon økt risiko for kreft (bærer en genetisk predisponering mot kreft), men betyr ikke at du vil utvikle kreft. For at kreft skal begynne, må den andre kopien av genet bli mutert. Denne andre mutasjonen oppnås vanligvis (fra DNA-skade på grunn av miljøet, livsstilsvalg eller normal metabolisme av celler).
Det kan være veldig forvirrende når vi snakker om disse forskjellige typer mutasjoner, men det forklarer hvorfor ikke alle med en BRCA-mutasjon vil utvikle kreft.
De to mutasjonene som fører til brystkreft hos de fleste kvinner som er BRCA + og utvikler brystkreft, inkluderer en germ-line mutasjon og en ervervet mutasjon.
Germ-line eller arvelige mutasjoner (dette inkluderer BRCA mutasjoner som diskutert her) blir overført fra en mor eller far til et barn ved unnfangelse.
- Somatiske eller ervervede mutasjoner (mutasjoner som oppstår som følge av DNA-skader relatert til miljøet, livsstilsfaktorer eller til og med normale metabolske prosesser i celler) oppstår når som helst i en persons liv.
- (Det er også kreftrelaterte gener som kalles onkogener som er arvet på autosomalt dominant måte, slik at bare en kopi av et mutert gen er nødvendig for å drive veksten av kreft, men dette er utenfor rammen av denne artikkelen).
Forstå BRCA-mutasjoner
Når vi snakker om risikoen for BRCA-mutasjoner, er det viktig å påpeke at vi ikke snakker om en bestemt endring i DNA. Det er heller hundrevis av forskjellige måter der BRCA-gener kan bli mutert. Som nevnt ovenfor, kunne disse genene ha en ekstra base (brev), en manglende base, eller basene kunne omorganiseres på en eller annen måte.
Det er noen forskjeller i kreftrisiko mellom BRCA1- og BRCA2-mutasjoner, så vel som den spesielle typen mutasjon som er tilstede i et gen. Den totale risikoen for brystkreft hos kvinner uten BRCA-mutasjon er rundt 12 prosent. For de som har en BRCA1-mutasjon, er gjennomsnittlig risiko 55 til 65 prosent (og kan være så høy som 87 prosent). For de med en BRCA2-mutasjon, vil rundt 45 prosent av kvinnene utvikle brystkreft ved fylte 70 år. ≥ Ovariecancer forekommer hos omtrent 1,3 prosent av kvinnene generelt. For de med BRCA1-mutasjoner forventes 39 prosent å utvikle eggstokkreft, mens 11-17 prosent av dem med BRCA2-mutasjon vil utvikle sykdommen.
Det finnes andre kreftformer som kan være forbundet med BRCA mutasjoner også, som for eksempel prostata kreft, bukspyttkjertel kreft, og til og med lungekreft.
Forskjeller i brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner
Det er noen forskjeller i brystkreft mellom kvinner som har BRCA-mutasjoner og de som ikke har disse mutasjonene. Dette er viktig da noen av disse forskjellene kan utgjøre forskjeller i overlevelse.
BRCA mutasjoner er vanligere hos yngre kvinner som utvikler brystkreft. For de under 40 år, er det tenkt at oppover 10 prosent av kreftene er assosiert med å være BRCA positiv. I motsetning er tallet nærmere 5 prosent hos eldre kvinner med sykdommen.
Brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner har en tendens til å ha kreft med høyere svulstgrad. Tumor klasse er et mål for tumorens aggressivitet.
Brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner (spesielt BRCA1-mutasjoner) er mindre sannsynlig å være østrogenreseptor eller progesteronreseptor positiv. De er også mindre sannsynlig å være HER2 positive. Hormonreseptorer, så vel som HER2, er reseptorer på overflaten av brystkreftceller hvor østrogen eller vekstfaktorer binder for å drive løpet av kreft.
Med andre ord, "triple negative" brystkreft er mer vanlig hos kvinner med BRCA mutasjoner. Generelt er triple negative brystkreft mer utfordrende å behandle, da ingen av hormonbehandlingene eller HER-målrettede midler vil være effektive.
På en positiv måte har brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner en tendens til å reagere
bedre på neoadjuvant kjemoterapi (kjemoterapi gitt før kirurgi) enn de som ikke har disse mutasjonene.
BRCA Mutations vs Non-BRCA Family Breast Cancer (BRCAX) Det er ofte forvirrende å snakke om BRCA mutasjoner og arvelig brystkreft. BRCA-mutasjoner er en årsak til arvelig brystkreft, men ikke alle arvelige brystkreftene skyldes BRCA-mutasjoner. Samlet sett utgjør BRCA-mutasjoner 20-25 prosent av arvelige brystkreftformer og 5 til 10 prosent av brystkreftene generelt. Arvelig brystkreft som ikke er relatert til BRCA-mutasjoner, refereres til som ikke-BRCA-familiær brystkreft eller BRCAX. Genmutasjoner som er knyttet til brystkreft inkluderer de i ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Det er sannsynligvis mange flere som venter på funn, men forskningen er fortsatt i de tidlige stadiene.
Overlevelse med og uten en BRCA-mutasjon (2018 studie)
Når vi snakker om overlevelse med BRCA-mutasjoner, er det viktig å merke seg at vi snakker om statistikk. Vi har informasjon om hvordan den "gjennomsnittlige" personen med "gjennomsnittlig" BRCA-mutasjon kan gjøre og deres utfall. Men siden det er mange spesifikke variasjoner i disse mutasjonene, og folk velger forskjellige måter å håndtere sin kreft på, spår statistikk ikke nødvendigvis utfallet av enkelte mennesker. Folk er ikke statistikk. En 2018 studie publisert i Lancet Oncology har vært den største studien for å sammenligne brystkreft overlevelse hos de med BRCA mutasjoner i forhold til de som har sporadisk brystkreft. på overlevelse med brystkreft relatert til BRCA mutasjoner. Gruppen kvinner i alderen 40 og under ble fulgt i 10 år, med overlevelse evaluert på en, fem og ti år etter diagnosen. Etter 10 år var overlevelsesratene for de som var BRCA positive og BRCA negative de samme. Faktisk i de første årene hadde de med BRCA-mutasjoner og trippel negativ brystkreft noe bedre resultater enn de som hadde sporadisk trippel negativ sykdom. De som hadde BRCA-mutasjoner var mer sannsynlig å ha en dobbel mastektomi, men det var ingen forskjell er overlevelse mellom de som hadde en mastektomi eller en lumpektomi med stråling.
Begrensninger og sammenligning med andre BRCA-overlevelsesstudier
2018-studien nevnt ovenfor var oppmuntrende, men hadde noen viktige begrensninger når man så på overlevelse med BRCA-muterte brystkreftformer.
Alder:
Studien så bare ut til kvinner under 40 år, og det er noen viktige forskjeller mellom unge kvinner med brystkreft og eldre kvinner med sykdommen. Vi vet ikke om disse resultatene ville være de samme hvis eldre kvinner ble sammenlignet. Studietid: Ett problem med 2018-studien er at den bare fulgte kvinner i 10 år. Kvinner som har BRCA-mutasjoner, er mye mer sannsynlig å utvikle en annen brystkreft i sitt andre bryst som kan gjøre forskjell etter 10 års studieperiode.
En lengre studie som fulgte kvinner med tidlig stadium brystkreft (stadium 1 og 2) og BRCA1 og BRCA2 mutasjoner ut 20 år
viste
økt overlevelse hos kvinner som hadde en bilateral mastektomi (fjerning av ikke-kreftbrystet også ). Faktisk hadde en dobbel mastektomi halvert risikoen for død for disse kvinnene i perioden mellom 10 og 20 år etter den første diagnosen.
Majoriteten av dødsfallene i den perioden var blant personer som utviklet en annen primær brystkreft i sitt andre (kontralaterale) bryst. Gjennomsnittlig tidsperiode mellom utviklingen av den første brystkreft og den andre (ikke-relaterte) brystkreft var 5,7 år. Denne studien styrket tanken på at evaluering av de beste behandlingsalternativene kan trenge langsiktige studier. Type operasjon:
Type operasjon som en kvinne med BRCA-mutasjon gjennomgår, som nevnt i den lengre studien ovenfor, kan gjøre en forskjell. I 2018-studien var det ingen forskjell i overlevelse mellom mennesker som hadde en lumpektomi eller de som hadde en mastektomi eller dobbel mastektomi. Dette kan være annerledes hvis kvinnene ble fulgt utover 10 år. Siden mange av disse kvinnene kan forventes å leve i flere tiår, er dette viktig å merke seg. Andre behandlinger kan også påvirke overlevelse. En 2013-studie viste også at overlevelse var lik BRCA-positive og BRCA-negative kvinner på 10 år. Den studien fant imidlertid at for kvinner med BRCA1-mutasjoner og tidlig stadium brystkreft, fjernet eggstokkene og egglederørene (oophorektomi) forbedret overlevelse. Andre studier har også notert denne forbedringen i overlevelse med oophorektomi.
Mutasjonstesting: Som nevnt tidligere er genmutasjonstesting fortsatt i sin barndom. Det kunne ha vært falske resultater i studien, da forskjellige metoder for testing ble brukt. Andre risikofaktorer
: En studie som viste at brystkreft overlevelsesrate var faktisk høyere hos de som hadde BRCA mutasjoner, men det var noen få unntak. Kvinner i Ashkenazi jødiske arv og de med metastatisk brystkreft hadde en lavere overlevelsesrate hvis BRCA positiv.
Previvors: 2018-studien har blitt nevnt i referanse til de uten brystkreft. Det er viktig å merke seg at formålet med studien var å se på overlevelse hos kvinner som allerede hadde
brystkreft og en BRCA-mutasjon. Denne studien så ikke på "previvors", begrepet ble brukt til å beskrive kvinner med BRCA-mutasjoner som er i fare, men som ennå ikke har hatt brystkreft.
Et ord fra Verywell Mange har spurt om de som har en BRCA-mutasjon, har forskjeller i overlevelse fra de med ikke-arvelig brystkreft. En 2018-studie var beroligende på noen måter, men en lengre evalueringsperiode er nødvendig for å virkelig vite om forskjeller eksisterer, samt å finne de mest effektive behandlingsmulighetene for kvinner som har BRCA-positiv brystkreft. Selvfølgelig er det mange faktorer utover overlevelse som må vurderes når man ser på behandlinger.
Ser på disse studiene, er det åpenbart at vi har mye å lære om arvelig brystkreft. Faktisk vet vi fortsatt lite om ikke-BRCA-relaterte genmutasjoner og brystkreftrisiko.Hvis du har blitt diagnostisert med brystkreft, ta tid å undersøke kreft. Med medisin som endrer seg så raskt er det viktig for alle å være sin egen advokat i deres kreftpleie. Hver kvinne er annerledes, og de beste behandlinger for en kvinne er kanskje ikke det samme for en annen. Det er viktig for hver kvinne diagnostisert med sykdommen å velge behandlinger som er best for henne alene og å ære sine egne ønsker.
