Gaucher sykdom er en genetisk lidelse der en type fettstoffer, kjent som en lipid, begynner å samle seg i kroppens celler og organer. Sykdommen er preget av anemi, lett blåmerker, beinlesjoner, nevrologiske forstyrrelser og utvidelse av leveren og milten.
Gaucher sykdom er klassifisert som en recessiv autosomal lidelse, noe som betyr at det er en tilstand arvet fra ens foreldre.
Det er forårsaket av en mutasjon av det såkalte GBA-genet der det er mer enn 380 forskjellige variasjoner. Avhengig av hvilke typer mutasjoner arvet, kan folk utvikle en av flere forskjellige former for sykdommen.
Av de tre vanligste skjemaene (type 1, type 2 og type 3) kan symptomene variere fra mild og håndterlig til livstruende. Forventet levetid kan også påvirkes, særlig hos personer med sjeldnere former for sykdommen.
Gaucher sykdom påvirker en av hver 40.000 fødsler i USA, ifølge statistikk fra Rockville, Maryland-baserte National Gaucher Foundation. Omtrent en av hver 100 mennesker antas å være bærer av GBA-mutasjonen. Blant Ashkenazi-jøder er tallet nærmere en av hver 15.
Hvordan sykdommen forårsaker sykdom
GBA-genet gir instruksjoner for å lage en type enzym kjent som beta-glukokerebrosidase. Dette er enzymet som er ansvarlig for å bryte ned en type lipid kjent som glukocerebroside.
For personer med Gauchers sykdom, fungerer ikke beta-glukokrebrosidase som det skal. Uten midler for å bryte ned lipider, begynner nivåene å samle seg i celler, forårsaker betennelse og forstyrrer normal cellulær funksjon.
Akkumuleringen av lipider i makrofagceller (hvis rolle det er å rense avfallet), får dem til å utvikle et engorged, "crumpled paper" utseende som patologer refererer til som "Gaucher-celler".
Karakteristikkene til sykdommen kan variere etter hvilke typer celle som er involvert:
- Akkumuleringen av lipider i beinmarg, lever, milt, lunger og andre organer kan føre til en markert reduksjon av rød og hvit blodcelle (pancytopeni), en hovent lever og milt, og infiltrativ lungesykdom.
- Akkumulasjons-Gaucher-cellene i beinmarg kan føre til tynning av den ytre strukturen av bein, beinlesjoner og lav bein tetthet (osteopeni).
- Forstyrrelse av mobilbalansen i det epidermale lag av huden kan føre til synlige endringer i hudens farge og tekstur.
- Akkumuleringen av lipid i sentrale og perifere nervesystemer kan forårsake skade på det isolerte dekket av nerveceller (myelin) så vel som selve nervceller.
Typer Gaucher sykdom
Gaucher sykdom er bredt klassifisert i en av tre typer. På grunn av det brede mangfoldet av GBA-mutasjoner, kan alvorlighetsgraden og sykdommen variere enormt innen hver type. Typene er definert som:
- Gaucher sykdom type 1 (også kjent som ikke-neuropatisk Gaucher sykdom) er den vanligste typen, som står for 95 prosent av alle tilfeller. Symptomer vises vanligvis i ung voksen alder og påvirker hovedsakelig leveren, milten og beinet. Hjernen og nervesystemet er ikke åpenbart påvirket.
- Gaucher sykdom type 2 (også kjent som akutt infantil neuropatisk Gaucher sykdom) påvirker en av hver 100.000 babyer med symptomer som vanligvis starter innen de første seks månedene av fødselen. Det påvirker flere organsystemer, inkludert nervesystemet, og fører vanligvis til døden før to år. Fordi liderne er så unge, overlever de ikke lenge nok til å utvikle beinabnormaliteter.
- Gaucher sykdom type 3 (også kjent som kronisk nevropatisk Gaucher sykdom) forekommer i en av hver 100.000 fødsler og kan til enhver tid utvikle seg fra barndommen til voksenlivet. Det regnes som en mildere og langsommere form av type 2. Folk med type 3 lever vanligvis inn i tenårene eller tidlig voksenliv. Symptomer
Symptomene på Gauchers sykdom kan variere, men vil nesten alltid ha noen nivå av blod, milt eller lever involvering. Blant de vanligste symptomene:
Utmattelse på grunn av anemi
- Lett blåmerke på grunn av lav platetall
- Distribuert mage på grunn av hovent lever og milt
- Gulbrun hudfarge
- Tørr, flakete hud (ichthyosis)
- Bonesmerter, leddsmerter, beinfrakturer og osteoporose
- Neurologiske symptomer er vanligvis sett i type 2 og type 3-sykdom, men kan også forekomme i type 1. De kan omfatte:
Type 1: nedsatt kognisjon og luktesans
- Type 2: anfall, spastisitet, apné og mental retardasjon
- Type 3 : muskeltrekk, kramper, demens og ufrivillig øyebevegelser. Mennesker med Gauchers sykdom ser også ut til å ha høyere risiko for myelom (et kreft av plasmaceller i beinmarg) og Parkinsons sykdom (som også er relatert til GBA-genmutasjoner).
- Genetisk risiko
Som ved enhver autosomal recessiv lidelse oppstår Gaucher når to foreldre som ikke har sykdommen hver bidrar til et recessivt gen til deres avkom. Foreldrene anses som «bærere» fordi de hver har en dominant (normal) kopi av genet og en resessiv (mutert) kopi av genet. Det er først når en person har to recessive gener som Gaucher kan forekomme.
Hvis begge foreldrene er bærere, er deres barns risiko for å få Gaucher som følger:
25 prosent sjanse for å arve to recessive gener (berørt)
50 prosent sjanse for ett dominant og ett resessivt gen (carrier)
- 25 prosent sjanse for å få to dominerende gener (upåvirket)
- Genetikk kan videre definere en persons risiko for å ha barn med Gaucher sykdom. Dette gjelder spesielt Ashkenazi-jøder hvis risiko for Gaucher er 100 ganger større enn for den generelle befolkningen.
- Autosomale lidelser er i stor grad definert av såkalte "grunnleggere" der en arvelig sykdom kan spores tilbake til en felles forfedre. På grunn av mangelen på genetisk mangfold i disse gruppene, blir visse mutasjoner passert lettere til avkom, noe som resulterer i høyere frekvenser av autosomale sykdommer.
Mutasjonen som påvirker Ashkenazi-jødene er knyttet til type 2 og kan spores like langt tilbake som middelalderen.
Tilsvarende er type 3 hovedsakelig sett i folk fra Norrbottensregionen og sporet tilbake til en enkelt grunnlegger som ankom i Nord-Sverige før eller før 1500-tallet.
Diagnose
Personer som mistenkes for å ha Gaucher sykdom, vil gjennomgå tester for å kontrollere nivået av beta-glukokerebrosidase i blodet. Nivåer under 15 prosent av det normale, sammen med kliniske symptomer, er vanligvis nok til å bekrefte diagnosen. Hvis det er tvil, kan en genetisk test brukes til å identifisere GBA-mutasjonen.
Legen ville også utføre tester for å vurdere skade på bein, milt eller lever. Dette kan innebære leverfunksjonstester, en dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) skanning for å måle bein tetthet, eller en magnetisk resonans imaging (MRI) skanning for å evaluere tilstanden i leveren, milten eller benmarg.
Behandlingsalternativer
Hvis en person har Gauchers sykdom type 1 eller type 3, vil behandling omfatte enzym erstatningsterapi (ERT). Dette vil innebære levering av syntetisk beta-glukokrebrosidase gjennom en intravenøs drypp.
US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent tre slike legemidler til denne bruken:
Cerezyme (imiglucerase)
Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
- Mens ERT er effektiv for å redusere lever og milt, reduseres skjelettabnormaliteter og reversering av andre symptomer på sykdommen, er det ekstremt kostbart (over 200 000 dollar per år). Det er også mindre i stand til å krysse blod-hjernebarrieren, noe som betyr at det ikke kan være effektivt ved behandling av alvorlige hjernelaterte lidelser.
- Dessuten, fordi Gaucher er en relativt sjelden sykdom, er ingen helt sikker på hva dosering er nødvendig for å oppnå det optimale resultatet uten å overbehandle sykdommen.
Utover ERT har to oral medisiner også blitt godkjent av FDA for å hemme produksjonen av lipider hos mennesker med type 1 Gaucher sykdom:
Zavesca (miglustat)
Cerdelga (eliglustat)
- Dessverre er det ingen effektiv behandling for Gauchers sykdom type 2. Arbeidet vil være sentrert på å håndtere symptomene på sykdommen og vil typisk innebære bruk av antibiotika, anti-konvulsiv medisinering, assistert respirasjon og matningsrør.
- Genetisk screening
Fordi Gaucher sykdom er en resessiv lidelse som går fra foreldre til avkom, er de fleste voksne ikke klar over at de er bærere fordi de ikke har sykdommen selv.
Hvis du tilhører en høyrisikogruppe eller har en slektshistorie av Gauchers sykdom, vil du kanskje gjennomgå genetisk screening for å identifisere operatørstatus. Testen kan imidlertid bare identifisere de åtte vanligste GBA-mutasjonene og kan ha begrensninger i hva den kan fortelle om din faktiske risiko.
Par med kjent eller mistenkt risiko kan også velge å få genetiske tester utført under graviditet ved å trekke ut føtale celler med en amniocentese eller chorionisk villus screening (CVS). Hvis en Gaucher bekymring er notert, kan en mer omfattende screening utføres for å bedre identifisere typen.
Hvis et positivt resultat returneres, er det viktig å snakke med en spesialist lege for å forstå hva diagnosen betyr og hva alternativene er. Det er ikke noe riktig eller feil valg, bare personlige som du og din partner har all rett til konfidensialitet og respekt.
