Hva er Engraftment Syndrome?

Engraftment syndrom er en komplikasjon som kan oppstå etter beinmargstransplantasjon, en prosedyre også kjent som hematopoietisk stamceltransplantasjon (HSCT). Engraftmentsyndromet regnes som en inflammatorisk tilstand, og den er preget av følgende:

Feber og utslett ikke på grunn av infeksjon
Overflødig væske i lungene ikke på grunn av hjerteproblem
Ulike andre symptomer og funn

Syndromet utvikler seg rundt 7 til 11 dager etter transplantasjon, i løpet av tiden for nøytrofilutvinning. Symptomer er vanligvis milde, men de kan variere til mer alvorlige og livstruende former. Syndromet kan føre til pusteproblemer, feber ≥100,9˚F, et rødt utslett som har både flat og hevet hudområder, vektøkning, lavt oksygenivå i blodet og overflødig væske i lungene som ikke skyldes et hjerteproblem.

I sin mest ekstreme form har begrepet "aseptisk sjokk" syndrom blitt brukt, noe som betyr at det er kollaps i sirkulasjonssystemet og multisorgfeil.

Engraftment syndromet er rapportert å forekomme etter begge hovedtyper av HSCT: autolog (transplantasjon fra selv) og allogen (fra andre, ofte relaterte donor).

Forhold til andre forhold

Engraftment refererer til de nylig transplanterte cellene "å ta rot og produsere", det vil si når de transplanterte cellene finner sin nisje i beinmarg og starter prosessen med å lage nye røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.

Forholdet mellom engraftmentsyndrom og andre posttransplantasjonshendelser som har lignende egenskaper er kontroversielt. Disse andre posttransplantasjonshendelsene inkluderer tilstander som akutt graft versus verts sykdom (GVHD), pre-engraftment syndrome (PES), strålings- og legemiddelinducerte toksisiteter og infeksjoner, alene eller i kombinasjon.

Pre-engraftment syndrom og peri-engraftment syndrom er andre termer som forskere har brukt til å beskrive dette settet av symptomer som kan oppstå rundt engraftment tidspunktet. Engraftmentsyndrom har også blitt kalt "kapillær lekkasyndrom", som refererer til en av de mulige underliggende mekanismer i syndromet, det vil si på grunn av celle signaler som er ute av balanse, blir kroppens minste blodkar, kapillærene, mer permeable enn normalt, noe som resulterer i unormal, overflødig væske som bygger opp i ulike deler av kroppen. Når dette skjer i lungene, er det lungeødem. Nærmere bestemt er det væske i lungene som ikke skyldes et hjerteproblem, så begrepet er "noncardiogenic lungeødem."

Hva forårsaker engraftmentsyndrom?

Den eksakte årsaken til engraftment syndrom er ikke kjent, men det antas at overproduksjon av pro-inflammatoriske celle signaler og cellulære interaksjoner kan ha en viktig rolle.

Fluidet i lungene antas å skyldes celle signaler som forårsaker at kroppens små kapillærer blir lekkede. Dette overskytende væsken kalles lungeødem, eller hvis det ses på avbildningsstudier, kan det nevnes pleural effusions. I tilfeller hvor væsken i lungene er studert, finner de noen ganger høyt antall nøytrofiler, en type hvite blodlegemer.

I to pasienter som hadde lungene biopsierte, fant de også skade på alveolene – lungens luftsekker – som ble spredt diffus. Forskere mener at fordi engraftmentsyndrom ses etter ulike typer transplantasjonsdonorer og forskjellige typer transplantater, og siden syndromet kan være forskjellig fra GVHD og sammenfaller med utvinning av hvite blodlegemer kjent som granulocytter, er det sannsynlig at det blir mediert av aktivert hvite blodlegemer og proinflammatoriske celle signaler. Denne blandingen av celle signaler og interaksjoner kan forårsake et lekkende sirkulasjonssystem, organ dysfunksjon og symptomer som feber.

Hvordan blir det diagnostisert?

Dr. Spitzer, en klinisk forsker ved Bone Marrow Transplant Programmet ved Massachusetts General Hospital i Boston, MA, publiserte halvårsrapporten om engraftment syndrom tilbake i 2001.

Spitzer-kriteriene for engraftment syndrom er som følger:

Viktige kriterier:

Temperatur høyere enn eller lik 38,3 ° C uten identifiserbar smittsom årsak

Rød utslett involverer> 25 prosent kroppsoverflate og ikke tilskrives medisinering
Utslett eller overflødig væske i lungene som ikke skyldes et hjerteproblem, som vist på bildescanning og lavt oksygen i blodet.
Mindre kriterier:

Leverdysfunksjon med visse parametere (bilirubin ≥2 mg / dL eller transaminase ≥ 2 ganger normalt).

Nyresvikt (serumkreatinin ≥ 2x baseline). ≥2,5 prosent av baseline kroppsvekt)
Midlertidig forvirring / hjernenabnormaliteter uforklarlig av andre årsaker
Diagnose krever alle tre hovedkriteriene eller to hovedkriterier og ett eller flere mindre kriterium innen 96 timers engraftment.
Det finnes også andre kriterier for å diagnostisere engraftment syndrom. For eksempel ble Maiolino-kriteriene introdusert i 2004. Forskjellige eksperter ser ut til å ha forskjellige terskler for å identifisere engraftmentsyndrom, og overlappende tegn kan bidra til dette problemet. I 2015 publiserte Dr. Spitzer noen karakteristika som var "konsistente med" og "ikke konsistente med" engraftment syndrom:

Konsistent med engraftment syndrom: Ikke-infektiøs feber; utslett; tegn på lekkasje kapillærene (lavt blodtrykk, vektøkning, hevelse, væske i magen, væske i lungene som ikke er forårsaket av hjertesykdom); nyre-, lever- eller hjernedysfunksjon; og diaré uten annen årsak.

Ikke konsistent med engraftment syndrom:

En smittsom årsak til feber; utslett med biopsi funn som foreslår GVHD i tilfelle av en transplantasjon fra en ikke-selv-donor; kongestiv hjertesvikt; organ dysfunksjon på grunn av en annen årsak (for eksempel calcineurin inhibitor nefrotoksisitet eller lever GVHD); diaré på grunn av en annen årsak (for eksempel infeksjon, kjemotoksisitet eller GVHD).

Hvordan er Engraftment Syndrome Managed?Ifølge en rapport fra Dr. Spitzer, i omtrent en tredjedel av pasientene, kan engraftment syndrom løse seg selv og krever ingen behandling. Når behandling er nødvendig, synes engraftmentsyndrom å være svært lydhør overfor kortikosteroidbehandling gitt så lenge symptomene vedvarer, vanligvis mindre enn en uke. Behovet for behandling indikeres ved temperaturer på> 39 ° C uten en identifiserbar smittsom årsak og klinisk signifikante tegn på lekkasje kapillærer, spesielt overflødig væske i lungene.Hva annet er kjent om engraftment syndrom?

Det er forskjellige kriterier som brukes til å diagnostisere engraftmentsyndrom, og dette kan utgjøre et bredt spekter av statistikk om emnet for hvor vanlig syndromet utvikler seg i ulike kategorier av pasienter som mottar stamcelletransplantasjoner. Dr. Spitzer har studert syndromet siden 2001, og publikasjoner og anmeldelser av biomedisinsk litteratur ble oppsummert nylig i 2015:

Engraftmentsyndrom etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) blir stadig mer diagnostisert.

Ulike diagnostiske kriterier er i bruk, og sannsynligvis står for det brede (7-90 prosent) spekteret av rapporterte tilfeller.

Selv om de kliniske manifestasjonene av engraftmentsyndrom kan være identiske med de for akutt GVHD, har engraftmentsyndrom også blitt godt beskrevet hos pasienter uten akutt GVHD.

Det er ikke kjent om syndromet fører til høyere dødelighet og verre overlevelse etter HCT; studier har blitt gjort, men dataene er motstridende.
Engraftment syndrom løser vanligvis på egenhånd, men, som akutt GVHD, reagerer det på kortikosteroider.
Fordi engraftmentsyndrom og akutt GVHD kan ha overlappende egenskaper og respons på terapi, kan disse sykdomsprosessene ofte ikke være forskjellige hendelser.
Funksjoner av engraftment syndrom kan overlappe med de av stoff- og strålingsinducerte toksisiteter og infeksjoner.
Et ord fra Verywell:
Hvor vanlig er dette syndromet, og hva er sjansene for at en bestemt pasient vil utvikle sine symptomer? Vel, siden det ikke er enighet om den nøyaktige definisjonen, har klinisk blitt rapportert store forekomster av forekomster i litteraturen, fra så lite som 7 prosent til så høyt som 90 prosent i autotransplantasjoner (transplantasjon fra selv som donor). De høyere nivåene er rapportert etter autotransplantasjoner for andre lymfomer enn Hodgkin lymfom. Syndromet kan påvirke barn og voksne med tilsvarende priser, men effekten kan være større hos barn når det gjelder dødelighet som ikke er relatert til kreftfallet.
Antallet engraftment syndrom ser ut til å være lavere hos personer som mottar transplantasjoner fra ikke-selvgivere. Dette er et vanskelig område å undersøke, siden syndromet kan se ut som akutt GVHD. I en studie oppsto fullstendig oppløsning av engraftmentsyndrom hos bare 10 prosent av pasientene som ikke senere utviklet akutt GVHD.