Hvis de blir ubehandlet, vil HIV vanligvis utvikle seg til AIDS; det er den generelle regelen. Imidlertid antas en liten delmengde av HIV-positive mennesker å kunne kontrollere HIV uten noen gang å utvikle seg til aids-og uten bruk av antiretrovirale stoffer. Disse menneskene, en gang kalt langsiktige non-progressors, blir i dag ofte referert til som HIV elite controllers.
Mens eksperter hadde lenge vurdert dette nivået av medfødt motstand et mysterium, tyder størstedelen av bevisene i dag på at spesifikke genetiske mutasjoner gir denne "eliten" kontrollen av HIV. Som sådan blir det lagt større vekt på å avgjøre om de samme mekanismene kan etterliknes hos andre mennesker, med det ultimate målet å designe en AIDS-vaksine eller en immunologisk tilnærming til å kontrollere HIV-stoffet uten bruk av rusmidler.
Hva er en Elite Controller?
Elite-kontrollører er bredt definert som hiv-positive mennesker som opprettholder en ikke-påviselig HIV-virusbelastning uten bruk av hiv-rusmidler. Lettet på byrden av ukontrollert viral aktivitet, har elitestyrere vanligvis godt bevarte immunsystemer (målt ved CD4-tellingen), noe som betyr at risikoen for opportunistisk infeksjon anses å være lav.
Det er anslått at elitestyrere står for ca 1 av 300 HIV-smittede personer. Denne figuren kan imidlertid variere, da forskningen ofte definerer elitestyrere forskjellig.
I noen tilfeller er elitestyrere definert som å kunne opprettholde uoppdagelig virus i et år; Andre er bare inkludert når som helst fra 3-15 år.
Dette er et viktig skillestykke fordi vi ikke trygt kan si at de elite-kontrollerne vil aldri gå videre i sykdommen eller oppleve en plutselig aktivering av viral aktivitet.
Vi må anta at noen av denne befolkningen vil.
Hva gjør en Elite Controller?
Tidlige studier var ikke vellykkede med å finne fellestrekk og karakteristika blant elitestyrere. Det var ikke før adventen av genetisk forskning og teknologi at vi var i stand til å fastslå fellesskap blant dem med antatt elitekontroll.
Blant de viktigste forskerne var Harvard Medical School-forsker Bruce Walker, M.D. blant de første til å isolere de genetiske forskjellene i sminke av denne befolkningen, tegne bevis fra en kohorte på 1.100 elitkontrollere og 800 personer med aids.
I det vanlige immunforsvaret anerkjenner spesialiserte immunceller, kalt "hjelper" T-celler, sykdomsfremkallende virus og "merker" dem for nøytralisering. "Killer" T-celler låses deretter på viruset ved bestemte vedleggspunkter og effektivt dreper viruset fra innsiden.
Men HIV er i stand til å tilpasse seg immunforsvaret, muterer for å hindre "killer" -cellevedlegget, samtidig som man ødelegger "hjelper" -cellene som trengs for å signalere angrepet i utgangspunktet.
I sin gruppes undersøkelse kunne Walker bestemme at "killer" T-celler i elite-kontrollgruppen kunne fungere uavhengig av "hjelper" -t-celler.
Videre fant hans lag at "killer" -cellene var i stand til å nøytralisere et bredt mangfold av HIV, ikke bare en bestemt delmengde som det oftest er tilfelle.
Siden Walker’s forskning ble publisert, har forskere vært i stand til å isolere mange av de genetiske mutasjonene som finnes i genomet av elitkontrollpopulasjonen. Blant dem:
- Mutasjonen av FUT2 genet, som er funnet i 20% av den europeiske befolkningen og er kjent for å gi sterk motstand mot andre typer virus.
- Tilstedeværelsen av spesialiserte gener som kalles human leukocyt antigen B (HLA-B), som finnes i en stor del av elitestyringene.
- Den genetiske mekanismen som gjør det mulig for elitestyrere å produsere såkalte bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) raskere enn ikke-elitestyrere. bNAbs, per definisjon, er i stand til å drepe et bredere utvalg av hiv. Vanligvis kan en ikke-elite-kontroller ta flere år å produsere disse cellene, da HIV allerede har etablert skjulte latente reservoar som i stor grad er ugjennomtrengelige å angripe. Elite-kontrollører synes derimot å kunne aktivere bNAbs nesten umiddelbart, og hindrer (eller i det minste reduserer) etableringen av latente reservoarer.
Ved å identifisere disse genetiske mekanismene, håper forskere å kopiere prosessene enten gjennom genterapi, en immunologisk vaksine eller en kombinasjon av biomedisinske tilnærminger.
Ulempen til Elite Control
Til tross for optimismen omkring elitekontroll og tilhørende vaksineforskning, har økende bevis vist at elitekontroll kommer til en pris. I forhold til ikke-elitestyrere på antiretroviral terapi (ART), har elitkontrollere en tendens til å ha mer enn dobbelt så mange sykehusinnleggelser, spesielt fra ikke-hiv-relaterte sykdommer som er kjent for å disproportionelt påvirke alle mennesker med HIV.
Sammenlignet med ikke-elitestyrere på ART med uoppdagbare virusbelastninger, hadde elitkontrollere 77% flere sykehusinnleggelser. Selv ikke-elitestyrere med detekterbart virus gikk bedre, noe som tyder på at ART klarer å minimere noen av de langsiktige kroniske betennelsene som vi vet kan øke risikoen og tidlig utvikling av ikke-hiv-relaterte kreftformer, kardiovaskulære sykdommer og nevrologiske lidelser .
