En ROS1-omplassering er en abnormitet i et kromosom som kan forekomme i kreftceller som lungekreftceller. Kromosomer – og gener som utgjør våre kromosomer – bære koden for ting som farge på øynene våre. De kodes også (fungerer som en tegning) for proteiner som regulerer veksten og delingen av celler. Når et av disse genene eller kromosomene er skadet, mutert eller omorganisert, kodes de for et unormalt protein, som deretter kan utføre unormale funksjoner, for eksempel å drive vekst av kreft.
En måte å tenke på et gen er å forestille seg en rekke bokstaver som staver ord ut. Når disse bokstavene er blandet opp, kommer ordene ut feil. Hvis gener på et kromosom er omorganisert til forskjellige mønstre, kommer ordene også ut feil. Hvis du hører uttrykket "gentranslokasjon", betyr dette ganske enkelt at bokstavene i ROS1-genet er unormalt knyttet til et annet gen, noe som igjen resulterer i en blanding i hva bokstavene "stave".
ROS1 Gene-omarrangement
Ikke alle genmutasjoner og -arrangementer er like. Noen kode for proteiner som fungerer som drivere. ROS1 genet koder for et protein som fungerer som en driver, er en som kan kjøre showet når det gjelder cellevekst og divisjon. Når genet er omarrangert, kan det unormale protein dermed drive unormal vekst og deling av cellen.
Dette proteinet er et av et antall proteiner (enzymer) kjent som tyrosinkinaser. Disse proteinene sender signaler til en celles vekstsenter, slik at de vet når de skal deles og formere seg.
ROS1-omarrangementer har hittil bare blitt funnet hos mennesker med ikke-småcellet lungekreft, og av denne typen er det bare personer med lungeadenokarcinom. Det har ikke blitt funnet hos mennesker som har mutasjoner i EGFR- eller KRAS- eller ALK-omarrangementer.
Sammenlignet med andre former for lungekreft, fant en studie i 2015 at:
- Medianalderen til personer med ROS1-omarrangementer var 50,5. (Medianalderen for lungekreft er generelt 72.)
- Det var litt vanligere hos kvinner i at 64,5 prosent var kvinner. (Lungekreft hos menn er noe mer vanlig enn hos kvinner.)
- En høyere prosentandel-67,7 prosent-var aldri-røykere. (Lungekreft forekommer absolutt hos røykere, med minst 20 prosent av lungekreft hos kvinner som er i røykfrie.)
- Av personer med lungeadenokarsinom hadde 3,1 prosent ROS1-omleggelse.
Lurer på om en tyrosinkinaseinhibitor som virker for et annet genrearrangement-lungekreft med ALK-omleggelse eller ALK-positiv lungekreft – ville arbeide for å blokkere effekten av det unormale protein produsert av et omorganisert ROS1-gen? Vel, forskere prøvde en medisinering som har blitt brukt for folk med ALK-positiv lungekreft. Overraskende fungerte det for ROS1 positiv lungekreft enda sterkere.
Diagnostisk testing
Det er noen måter hvor folk med lungekreft kan testes for å se om de har en ROS1-omlegging. Testen er utført på en vevsprøve fra en lungebiotikk eller lungekreftkirurgi. Det er håpet at testen i fremtiden vil være tilgjengelig via en flytende biopsi – en test utført på blod som kan oppnås med en enkel blodtrekk. Testmetoder inkluderer immunohistokjemi og fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Studier pågår for å bestemme de beste testmetodene.
Siden folk med ROS1-omarrangementer ikke har KRAS- og EGFR-mutasjoner eller ALK-omarrangementer (i hvert fall ikke i testing gjort til dags dato), er testene vanligvis gjort for personer som er negative for disse mutasjonene og omleggingene. Du kan høre dette referert til som "triple negative" ikke-småcellet lungekreft, for ikke å forveksle med triple negative brystkreft som er helt forskjellig. I en studie ble det funnet at av pasienter som testet negativ for KRAS og EGFR, var 25 prosent positive for et ALK- eller ROS1-fusionsgen.
Det antas at alle med ikke-småcellet lungekreft, spesielt lungeadenokarsinom, skal ha genetisk testing (molekylær profilering) gjort på lungesvulster. Testing er spesielt viktig for unge voksne med lungekreft, som har en høy forekomst av behandlingsmutasjoner, og kan reagere godt på en av medisinene i kategorien tyrosinkinasehemmere. I tillegg er det svært viktig at ikke-røykere har testet, som blant ikke-røykere er det en høy forekomst av mutasjoner og omorganiseringer.
ROS1 positiv lungekreft
ROS1 positiv lungekreft er en lungesvulster som tester positivt for en ROS1 gen-omarrangement, en av de kjente "drivermutasjonene" som finnes i lungekreft. ROS1 positiv lungekreft står for bare en prosent til to prosent av lungekreftene. Men med tanke på hvordan vanlig lungekreft er, representerer den fortsatt mange mennesker med denne sykdommen.
ROS1-omarrangementer ble først funnet i glioblastom multiforme, en type hjernekreft, og har også blitt funnet i noen andre kreftformer, inkludert ovariecancer, kolorektal karsinom, magekreft og kolangiokarcinom.
Det er viktig å understreke at den type genrearrangement vi snakker om er en ervervet genetisk forandring. I motsetning til noen genetiske mutasjoner og omorganiseringer som folk er født med, hvorav noen kan predisponere mennesker for kreft, er ROS1-genet-omleggingen ikke til stede fra fødselen. Du trenger ikke å bekymre deg for at barna dine skal arve omplasseringen.
Behandling
Kirurgi
- -For personer med stadium I til stadium IIIA kan lungekreftoperasjon være et alternativ. Ikke alle svulster i disse stadiene er operable, men når de er, kan kirurgi gi sjansen for en kur.Kjemoterapi
- – I tillegg til målrettet terapi er enkelte kjemoterapi midler også effektive i ROS1 positive svulster. ROS1 positiv lungekreft ser ut til å være spesielt følsom overfor kjemoterapidrogen Alimta (pemetrexed) med over 50 prosent av menneskene som reagerer på stoffet i en studie.Målrettede terapier
- -Xalkori (crizotinib) er en tyrosinkinaseinhibitor som ble opprinnelig godkjent for ALK-positiv lungekreft. Det anbefales første linje, det vil si før andre behandlinger (selv om andre behandlinger kan brukes samtidig), så vel som for alle som har hatt tidligere behandlinger for sykdommen. Denne medisinen ble godkjent for ALK-positiv lungekreft i 2013 og skapt spenning senere da fase I kliniske studier med personer med ROS1 lungekreft reagerte enda bedre på stoffet. I disse kliniske studiene var antallet personer som reagerte på stoffet mellom 70 og 80 prosent. Legemidlet ble gitt gjennombruddsterapi betegnelse for behandling av ROS1 positiv lungekreft i april 2015. Loratinib hvis godkjent for de som har kreft har utviklet seg på Xalkori. Ignyta (entretinib) har ikke en tendens til å fungere hos dem som Xalkori har mislyktes, men kan være nyttig for de med hjernemetastaser.Kliniske studier
- – Andre medisiner, spesielt målrettede terapier, blir studert i kliniske studier for personer med ROS1 positiv lungekreft. Noen av disse inkluderer Zykadia (ceritinib), et annet stoff som ligner på crizotinib som er godkjent for ALK-positiv lungekreft. Andre medisiner som blir studert for lungekreft som er positive for en ROS1-omlegging, inkluderer Cometriq (cabozantinib) og andre. For å lære mer om kliniske forsøk på lungekreft, bør du vurdere å ta kontakt med den gratis kliniske prøveversjonstjenesten som er tilgjengelig for alle pasienter med lungekreft.Brain Metastases
ROS1 positiv lungekreft for ofte spredt til hjernen. Det anslås at 25 prosent til 40 prosent av personer som er diagnostisert med ikke-småcellet lungekreft, vil utvikle hjernemetastaser innen de to første årene av behandlingen.
Dessverre virker Xalkori (crizotinib) ikke bra for hjernemetastaser hos mennesker med ROS1 positiv lungekreft. Denne medisinen, så mange, krysser ikke blod-hjernebarrieren veldig bra. Blodhjernebarrieren er et kontrollsystem med spesialiserte membraner som virker for å hindre toksiner (så vel som kjemoterapi) fra å komme inn i det følsomme miljøet i hjernen.
Strålebehandling for metastaser i hjernen hos mennesker med lungekreft kan fungere ganske bra. Og det har blitt funnet at personer med ROS1-omlegginger har svulster som kan være spesielt følsomme overfor disse behandlingene. Stråling kan gis på flere forskjellige måter: Stereotaktisk strålebehandling
-I denne tilnærmingen, som du kanskje hører kalt "cyberknife" eller gamma knife, blir stråling levert til lokale steder i hjernen.
- Hele hjernestrålebehandling– Med hele hjernestrålebehandling behandles hele hjernen med stråling.
- Valget mellom disse to behandlingene er et område for debatt. Stereotaktisk radioterapi – siden den bare behandler en liten del av hjernen – har færre bivirkninger. Likevel kan hele hjernestrålebehandling redusere sjansen for tilbakevendende hjernemetastaser, noe som er svært vanlig hos mennesker som allerede har hatt metastaser i hjernen.Antallet "flekker" spiller også en rolle i denne beslutningen. Personer som har noen opp til tre eller fire metastaser, blir lettere behandlet med stereotaktisk metode enn de som har flere metastaser.
Drug Resistance
De fleste blir til slutt resistente mot Xalkori (crizotinib) på grunn av nye ervervede mutasjoner. En ny medisinering i denne kategorien, Cometriq (cabozantinib), virker svært lovende i første studier. Det ser ut til å kunne overvinne motstand fra disse sekundære mutasjonene i tidlig studier.
Forsiktighet om vitamin E og Crizotinib-studier i 2017 og 2018 antyder at en komponent av vitamin E, kalt a-tokoferol, kan redusere effektiviteten av crizotinib sterkt. Siden de fleste vitamin E-tilskudd, samt vitaminer som inneholder vitamin E, er delvis eller i stor grad a-tokoferol, bør disse tilleggene unngås, med mindre det er spesifikt foreskrevet av onkologen din.
Prognose
ROS1 positiv lungekreft pleier å være aggressiv og vokse og spre seg ganske raskt, men responderer også på en nesten uovertruffen måte mot målrettet terapi. Siden behandling ble nylig godkjent, er det vanskelig å vite hva en persons levetid vil være i gjennomsnitt. Men svarene sett så langt er oppmuntrende.
I en studie var medianen tid Xalkori jobbet (tiden da den hadde sluttet å arbeide for halvparten av folket, men fortsatte å jobbe for den andre halvdelen) 17 måneder; Flertallet av de behandlede personer reagerte på stoffet.
Det er håpet at når folk blir resistente mot denne medisinen, vil andre bli tilgjengelige, godkjente eller i kliniske studier som kan erstatte medisinen som har sluttet å fungere. Som nevnt er det tegn på at dette kan være tilfelle.
I den nærmeste fremtid vil forhåpentligvis lungekreft med disse mutasjonene og omleggingene bli behandlet mer som en kronisk sykdom, som for eksempel hvordan vi behandler diabetes. Selv om kreft ikke er herdbar, vil det forhåpentligvis være kontrollerbart.
Støtte og fellesskap
En fantastisk gruppe mennesker med ROS1 positiv lungekreft har samlet seg sammen. Den ROS1Dershave knyttet til å akselerere forskning i behandlinger for ROS1 positive svulster. Siden dette er en relativt uvanlig molekylær profil av en svulst, er mange samfunns onkologer ikke kjent med de nyeste forsknings- og kliniske forsøkene som er tilgjengelige. På deres nettsted har de lenker til de beste klinikerne og forskerne som studerer ROS1 positiv lungekreft hvis legen din ønsker å konsultere noen i hjertet av forskningen. Global ROS1-initiativet er et partnerskap som forbinder forskere, pasienter, omsorgspersoner og leger over hele verden for å forbedre pasientens resultater og fremskynde forskning.
Et ord fra Verywell
Ingen bør gå gjennom lungekreft alene. Hvis din kjære har blitt diagnostisert med lungekreft, sjekk ut disse tankene om når din kjære har lungekreft.
Bli involvert i et lungekreftfellesskap kan være svært nyttig, selv for de som vanligvis skiller grupper. Siden ROS1 positiv lungekreft er ganske uvanlig, er det lite sannsynlig at du vil finne mange mennesker i ditt samfunn som har de samme fysiske og følelsesmessige utfordringene som du er.
