Integrasjonshemmere (også kjent som integrase strandoverføringshemmere, eller INSTIs) er en kraftig klasse av antiretrovirale legemidler som forhindrer HIV i å integrere sin genetiske koding (genom) i DNA fra den infiserte vertscellen. Det gjør det ved å blokkere et enzym som heter integrase, og dermed gjør det umulig for hiv å replikere.
Isentress (ratelgravir) var den første INSTI godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) 12. oktober 2007.
Alt sagt er det for tiden tre godkjente INSTI-legemolekyler og fire faste dosekombinasjonsmedisiner der en INSTI er en komponent
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin) Integrase-kombinasjonsmedikamentet Dutrebis (ratelgravir + lamivudin) er også godkjent av US Food and Drug Administration, det er ikke kommersielt tilgjengelig i USA for øyeblikket.
Narkotikaprodusenter ViiV og Janssen Pharmaceuticals samarbeider for tiden på et annet kombinasjonsmedikament som kombinerer dolutegravir med stoffet Edurant (rilpilvirin). En annen lovende INSTI-kandidat, cabotegravir, gjennomgår fase III-studier.
Som en klasse med rusmidler anses integrasehemmere som fordelaktige ved behandling av HIV-infeksjon, med enklere doseringskrav, lavere bivirkninger, forbedrede motstandsprofiler og større holdbarhet.
Som sådan er institutter klassifisert som blant de foretrukne behandlingsalternativene i mange hiv-retningslinjer, inkludert de i USA.
Nåværende veiledning fra US Department of Health and Human Services plasserer integrasehemmere som en foretrukket, førstegangsagent for personer som nylig er behandlet for hiv. Faktisk er det av de seks behandlingsalternativene som nå anbefales for nybehandlede pasienter, at fem inneholder en integraseinhibitor som ryggradsmedisin.
Hvordan fungerer intergrase inhibitorer?
HIV integrerer sitt virale genom i vertscelleens DNA i en fem-trinns prosess:
Integrase enzymet binder til HIV-DNA, sistnevnte er opprettet i en prosess kalt
- revers transkripsjon .
HIV-DNAet blir deretter forberedt for integrasjon i en prosess kalt - spalting, som letter bokstavelig talt den virale genetiske strengen, etterlater åpne hull i sin struktur. Den klyvede strengen blir så satt inn i vertscellekernen gjennom en
nukleær pore - . En gang inne i kjernen, blir HIV-DNA overført til verts-DNA i det som kalles en
strengoverføringsreaksjon. - I dette stadiet angriper viral DNA bokstavelig talt vertscellen DNA, separerer bindingene som holder verts DNA sammen og fester seg gjennom de kjemiske hullene i den virale DNA-strengen. Angrepet oppmuntrer da et naturlig beskyttelsesrespons som kalles
gap reparasjon - , der vertscellen automatisk vil reparere skade på DNA, i hovedsak forenkle overtakelsen av dens genetiske koding. Bare ved å blokkere integrase-enzymet, stoppes hele integrasjonsprosessen, og slutter effektivt virusets livssyklus. Imidlertid, da integrasjon bare er en av flere stadier av HIV-livssyklusene, blir andre legemidler tatt for å hemme andre stadier, og forhindrer videre HIV til å replikere og sikre at virusaktiviteten blir fullstendig undertrykt (målt ved HIV-virusbelastningen).Bivirkninger og overveielser
I motsetning til andre klasser av hiv-rusmiddel, fungerer integrasehemmere direkte på de virale mekanismene selv i stedet for på celler. Som sådan har de en tendens til langt færre bivirkninger, hovedsakelig diaré, kvalme, tretthet, hodepine og søvnløshet.
De fleste av disse bivirkningene er imidlertid forbigående og løses vanligvis alene. Når det er sagt, hvis du opplever noen uønskede hendelser mens du tar en integrasehemmerkombinasjon, bør du umiddelbart informere legen din eller klinikken. Ikke stopp behandlingen uten å si minst en kvalifisert fagperson. Å stoppe og forandre for tidlig kan gjøre mer skade enn godt.
På samme måte, mens integrasehemmere er mindre utsatt for tidlig stoffresistens, bør du unngå manglende doser eller hull i behandlingen. Motstand oppstår når narkotika nivåer i blodet begynner å falle, slik at mutante virus kan dukke opp og proliferere. Når dette skjer, vil stoffene dine ikke kunne fungere så godt som før, og kan i noen tilfeller mislykkes.
Siden integrasehemmere forblir i blodstrømmen i lengre perioder, kan de undertrykke HIV-mutanter selv når doser av og til savnes. Men det er viktig å forstå at langvarige avbrudd er dårlig anbefalt, og at daglig tilførsel fortsatt er nøkkelen til behandlingssuksess.
