Amyloidose er en familie av lidelser der unormale proteiner, kalt amyloidproteiner, blir avsatt i forskjellige vev. Disse amyloidavsetningene kan forstyrre normal kroppsorganers normale funksjon.
I amyloidose i hjerte blir amyloidproteiner avsatt i hjertemuskelen. Amyloidavsetningene gjør muskelveggene i hjertet stivt, noe som gir diastolisk dysfunksjon.
Ved diastolisk dysfunksjon, er hjertet ikke i stand til å slappe av normalt mellom hjerteslag, slik at det fyller blod mindre effektivt. I tillegg svekker amyloidavsetningene hjertemuskelenes evne til å trekke seg sammen normalt.
Så med hjerte amyloidose, påvirkes hjertefunksjonen både under diastolen (avslappningsfasen i hjerterytmen) og systolen (hjerteslagets sammentrekningsfase) -part av hvordan hjertet slår.
Som følge av disse problemene med både diastol og systole er hjertesvikt vanlig med hjerte amyloidose. I tillegg har folk med denne tilstanden en tendens til å utvikle ganske alvorlig kardiovaskulær ustabilitet. Hjertelig amyloidose er en svært alvorlig tilstand som vanligvis reduserer forventet levetid betydelig.
Hva forårsaker amyloidose?
Flere forhold kan føre til at amyloidproteiner akkumuleres i vevet. Disse inkluderer:
- Primær amyloidose.Navnet "primær amyloidose" refererte opprinnelig til en type amyloidose hvor det ikke kunne identifiseres noen underliggende årsak. I dag er det kjent at primær amyloidose skyldes en plasmacelleforstyrrelse. (Plasmaceller er hvite blodlegemer som produserer antistoffer). I utgangspunktet er det en form for multiple myelomer. Ved primær amyloidose kalles det unormale protein som akkumuleres, "amyloid lettkjede" eller AL-protein. Omtrent 50 prosent av personer med hjerte amyloidose har primær amyloidose, med AL-type amyloidavsetninger. Personer med denne typen hjerte amyloidose utvikler vanligvis også amyloidavsetninger i nyrer, lever og tarm. Sekundær amyloidose
- Sekundær amyloidose forekommer hos mennesker som har noen form for kronisk inflammatorisk sykdom, spesielt lupus, inflammatorisk tarmsykdom eller revmatoid artritt. av kronisk betennelse, kan forekomster av "amyloid type A-protein" (også kalt AA-protein) bli overdreven. Sekundær amyloi Dosering innebærer oftest nyrer, lever, milt og lymfeknuter. Sekundær amyloidose påvirker imidlertid ikke hjertet. Bare om lag 5 prosent av hjerte amyloidose skyldes forekomster av AA-protein. Senil amyloidose. Senil amyloidose får navnet sitt fra det faktum at det nesten alltid ses hos eldre menn, oftest hos menn over 70 år. I denne tilstanden oppstår for store forekomster av et ellers normalt protein, kalt TTR protein, som produseres i leveren. Ved senil amyloidose finnes TTR-proteinavsetningene ofte utelukkende i hjertet. Senil amyloidose står for om lag 45 prosent av tilfeller av hjerte amyloidose.Symptomer på hjerte amyloidose
- Som nevnt, påvirker hjerte amyloidose både hjertepåfylling og hjertepumping, så det bør ikke være overraskende. Overordnet hjertefunksjon har en tendens til å forverres betydelig. Det mest fremtredende resultatet av hjerte amyloidose er hjertesvikt. Faktisk symptomer på hjertesvikt – hovedsakelig merket dyspnø og betydelig ødem (hevelse) – det som vanligvis fører til diagnosen amyloidose.I hjerte amyloidose forårsaket av AL-protein (primær amyloidose), blir bukorganene ofte rammet i tillegg til hjertet. Så disse individer har en tendens til å ha gastrointestinale symptomer, som for eksempel tap av appetitt, tidlig mat og vekttap. I tillegg har AL-proteinavsetninger også en tendens til å akkumulere i små blodkar, noe som kan forårsake lett blåmerker, angina eller kludikering (muskelkramper med anstrengelse).
Personer med hjerte amyloidose er spesielt utsatt for synkope (episoder av bevissthetstap). Med amyloidose kan synkope være et ubehagelig tegn, fordi det har en tendens til å indikere at kardiovaskulær reserve har blitt strukket nesten utover sine grenser. Spesielt kan personer med amyloidose som påvirker deres hjerte og blodårer, ikke være i stand til å gjenopprette fra enhver hendelse som utfordrer det kardiovaskulære systemet sterkt, selv kort tid. En slik begivenhet kan omfatte en vasovagal episode som bare kan forårsake noen øyeblikk av svimmelhet hos en annen person.
Så, når plutselig død oppstår hos personer med hjerte amyloidose, er plutselig kardiovaskulær kollaps vanligvis årsaken.
Dette er i sterk kontrast til personer som opplever plutselig død fra andre typer hjertesykdommer, i hvilke en hjertearytmi (spesielt ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillasjon) nesten alltid er årsaken. Følgelig forlenger ikke innfødbar defibrillator hos personer med hjerte amyloidose ofte overlevelse. Når mennesker med hjerte amyloidose opplever synkope, er risikoen for plutselig død i de neste månedene høy.
Med hjerte amyloidose forekommer amyloidavsetninger ofte i hjertets elektriske ledningssystem. (Les om ledningssystemet.) Ved senil amyloidose fører TTR-type proteinavsetninger ofte til betydelig bradykardi (langsom hjerterytme), og krever implantering av en permanent pacemaker. Imidlertid er bradykardi med AL-type amyloidose uvanlig, og fører vanligvis ikke til en pacemaker.
Personer med hjerte amyloidose har ofte en tendens til å danne blodpropper lett, både i blodkarene og i hjertet, noe som fører til en sterkt økt risiko for hjerneslag og tromboembolisme.
Perifer nevropati er også et hyppig problem hos mennesker med AL amyloidose.
Hvordan diagnostiseres hjerte amyloidose?
Leger bør vurdere muligheten for hjerte amyloidose når en person har hjertesvikt for uforklarlige grunner, spesielt dyspnø og ødem er de mest fremtredende symptomene. I en person med ny hjertesvikt bør tilstedeværelsen av lavt blodtrykk, en forstørret lever, perifer neuropati eller protein i urinen også huske muligheten for hjerte amyloidose.
Elektrokardiogrammet i hjerte amyloidose kan vise lav spenning (det vil si at det elektriske signalet er tynnere enn normalt), men det er vanligvis ekkokardiogrammet som gir de beste leddene til riktig diagnose. Okokardiogrammet viser ofte fortykkelse av hjertemuskelen i begge ventriklene. I tillegg lager amyloidavsetningene seg ofte på ekkobildet et karakteristisk "glitrende" utseende fra hjertet. Blodpropper i hjertet ses også ganske ofte.
Mens ekkokardiogrammet vanligvis fører til diagnosen, krever det en vævsbiopsi som viser amyloidavsetninger ved å klemme diagnosen amyloidose. Hos mennesker med AL-amyloidose, kan biopsien ofte oppnås fra abdominalfett eller fra beinmargsbiopsi. Imidlertid er det nødvendig med hjertebiopsi med TTR amyloidose (og noen ganger til og med AL amyloidose). En hjertebiopsi gjøres vanligvis relativt ikke-invasivt ved bruk av en kateterteknikk.
Hvordan behandles hjerte amyloidose?
Generelt har hjerte amyloidose en dårlig prognose. I de senere år har imidlertid nye terapeutiske tilnærminger blitt utviklet for hjerte amyloidose, og personer med denne tilstanden har grunn til å føle seg noe mer håpfull enn de kanskje hadde vært for noen år siden.
Behandlingen av hjerte amyloidose kan vurderes i to deler: behandling av hjertesvikt og behandling av den underliggende tilstanden som produserer amyloidavsetninger.
Behandling av hjertesvikt
Behandling av hjertesvikt forårsaket av hjerte amyloidose er ganske forskjellig fra behandling av hjertesvikt forårsaket av andre forhold. Mens betablokkere og ACE-hemmere er hovedposter ved behandling av de fleste hjertesvikt, kan disse legemidlene (samt kalsiumkanalblokkere) gjøre amyloid hjertesvikt verre. Disse begrensningene gjør den medisinske behandlingen av hjertesvikt en stor utfordring ved amyloidose.
Bruk av løkke diuretika, som furosemid (Lasix), er hovedstøtten til medisinsk terapi ved hjerte amyloidose. Disse stoffene er vanligvis ganske effektive for å redusere det ganske alvorlige ødemet som ofte følger denne tilstanden, og kan også lindre dyspnøen (det andre vanlige symptomet) vesentlig. Loop diuretika brukes ofte i høye doser, og kan gis intravenøst hvis nødvendig.
Betablokkere bør ikke brukes i hjerte amyloidose. Hjertets evne til å pumpe er sterkt begrenset i denne tilstanden, og samtidig kan hjertet ikke fylle med blod svært effektivt. Som et resultat er en økt hjertefrekvens nødvendig for å opprettholde en tilstrekkelig hjerteutgang i hjerte amyloidose. Dette betyr at betablokkere, ved å redusere hjertefrekvensen, kan forårsake plutselig dekompensasjon hos disse menneskene. Kalsiumblokkere kan også redusere hjertefrekvensen, og bør også unngås.
Hos mennesker med amyloidose av AL-type kan ACE-hemmere gi en dyp (og muligens dødelig) reduksjon i blodtrykket – muligens fordi forekomster av amyloid i perifere nerver hindrer vaskulærsystemet fra å kompensere for trykkfallet som ACE-hemmere ofte forårsaker . Denne alvorlige blodtrykket faller vanligvis ikke hos personer med TTR amyloidose, og i disse individene kan ACE-hemmere forsøks forsiktig.
Hjertetransplantasjon er ikke et alternativ for folk med AL-type amyloidose, fordi de generelt har betydelig sykdom i flere andre organer. Mens mennesker med TTR-type amyloidose vanligvis har sykdom begrenset til hjertet, er de vanligvis for gamle til å bli ansett som egnede kandidater for hjerte-transplantasjon. Transplantasjon kan være et alternativ for den sjeldne yngre personen som har TTR-type hjerte amyloidose.
Behandling av lidelsen som forårsaker amyloidose
Primær AL-type amyloidose. Denne typen amyloidose skyldes vanligvis en abnorm klone av plasmaceller som produserer store mengder AL-type amyloid. Følgelig har kjemoterapeutiske tiltak i de senere år blitt utviklet for å forsøke å drepe den unormale klon av celler. High-dose melphalan etterfulgt av benmargstransplantasjon er den mest anbefalte behandlingen. Dessverre er folk med AL-amyloidose som har hjerteinnblanding ofte ikke sunn nok til å tolerere denne typen aggressiv terapi. Andre kjemoterapi regimer kan imidlertid brukes i disse individene, og i det minste er en delvis respons sett i de fleste av dem. Hvis AL amyloidose kan diagnostiseres og behandles før den blir omfattende, er et bedre resultat meget mer sannsynlig.
Sekundær amyloidose.
Bare en liten minoritet av personer med hjerte amyloidose har denne tilstanden. Imidlertid kan aggressiv behandling av den underliggende inflammatoriske lidelsen redusere utviklingen av amyloidosen.
Senil Amyloidosis.
Hos mennesker med hjerte amyloidose forårsaket av TTR amyloid, fremstilles overskytende protein i leveren. Det viser seg at TTR-type amyloidose er av to typer. I en av disse typene, et sjeldent utvalg som ses hos yngre mennesker, fjerner levertransplantasjonen kilden til amyloidproteinet TRR-typen og stopper utviklingen av amyloidose. Dessverre påvirker levertransplantasjon hos eldre mennesker som har den mer typiske, senile TTR-typen amyloidose ikke utviklingen av sykdommen.
Narkotika er under utredning som er rettet mot å stabilisere TTR-proteinet slik at det ikke lenger akkumuleres som amyloidavsetninger. Det er imidlertid for tidlig å vite om disse stoffene vil forbedre resultatet av TTR-type hjerte amyloidose.
Bottom LineHjertelig amyloidose er en svært alvorlig tilstand som forårsaker betydelige symptomer, og reduserer levetiden sterkt. Flere underliggende forhold kan produsere amyloidose, og optimal behandling – og til en viss grad prognosen – varierer med typen amyloidprotein som blir avsatt i vevet. Til tross for disse dystre fakta blir det gjort betydelige fremskritt for å forstå de ulike typer hjerte amyloidose, og å plage ut optimal behandlingsstrategi for hver av dem.
