Hva er EGFR positiv lungekreft?

Hva er en EGFR-mutasjon, og hvorfor er det viktig med lungekreft? Hvordan blir dette testet og hvordan behandles det? Hvem har vanligvis en EGFR-mutasjon, og hva betyr det med hensyn til prognosen din?

Oversikt

EGFR positiv lungekreft refererer til lungekreft som tester positivt for en EGFR-mutasjon. EGFR står for epithelial vekstfaktorreseptor, et protein som er tilstede på overflaten av begge normale celler, kreftcellerceller som lungekreftceller.

EGFR-mutasjoner er mest vanlige hos mennesker med lungeadenokarsinom (en form for ikke-småcellet lungekreft), er mer vanlig med lungekreft hos ikke-røykere, og er vanlig hos kvinner enn hos menn.

En mutasjon i et gen som koder for EGFR er den vanligste "handlingsbare" mutasjonen blant mennesker med lungekreft, noe som betyr at det er den vanligste genetiske forandringen som det er tilgjengelige behandlinger som retter seg mot lungekreftceller. Det har blitt gjort store fremskritt i behandlingen av lungecancer med denne spesielle molekylærprofilen de siste årene. Begynn med godkjenning av Iressa (gefitinib) i 2003 – på en tid da vi fortsatt hadde liten forståelse for EGFR-nesten halvparten av de nye medisinene godkjent for behandling av lungekreft i 2016, adresserer denne spesielle molekylærprofilen.

Hva er en EGFR-mutasjon?

En EGFR-mutasjon refererer til en mutasjon (skade) til delen av DNA i en lungekreftcelle som bærer "oppskriften" for å lage EGFR (epidermal vekstfaktorreceptor) proteiner.

Kjernen til hver av våre celler inneholder vårt DNA, som igjen består av gener. Disse generene fungerer som en tegning for alle proteiner produsert i kroppene våre. Med andre ord, våre gener er som ord i en bruksanvisning som beskriver hvordan man bygger alle kroppens komponenter.

Noen av proteinene produsert ved hjelp av disse genetiske instruksjonene er involvert i prosessen med å regulere veksten og delingen av celler.

Når et gen som bærer instruksjonene for å skape EGFR er skadet-mutert-det blir oversatt til unormale proteiner.

i dette tilfelle unormale epithelial vekstreseptor (EGFR) proteiner. Disse unormale proteiner utfører i sin tur en "unormal" funksjon for å regulere veksten av cellen. Det er flere forskjellige måter der dette genet kan bli mutert (se nedenfor).

Hva er egentlig EGFR?

Våre celler har mange antigener (unike proteiner) på overflaten. EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) er et av disse proteinene som finnes på overflaten av kreftceller, så vel som normale celler. EGFR kan betraktes som en lysbryter. Når vekstfaktorer (i dette tilfellet tyrosinkinaser) festes til EGFR på utsiden av cellen, resulterer det i at et signal sendes til kjernen til cellen som forteller at den vokser og deler seg.

I noen kreftceller er dette proteinet overuttrykt. Resultatet er analogt med at en lysbryter er igjen i "på" -posisjonen, og forteller en celle for å fortsette å vokse og dele selv når den ellers skal stoppe. På denne måten blir en EGFR-mutasjon noen ganger referert til som en "aktiverende mutasjon."

Vi har nå tilgjengelige medisiner-tyrosinkinasehemmere – som spesifikt "mål" dette proteinet i noen kreftceller.

Disse stoffene blokkerer signalene som reiser til innsiden av cellen, og veksten av cellen stopper.

Risikofaktorer og prevalens

En EGFR-mutasjon er tilstede i omtrent 15 prosent av mennesker med lungekreft i USA, selv om dette tallet øker til 35-50 prosent hos personer i østasiatisk nedstigning.

Det er vanligst hos personer med type ikke-småcellet lungekreft som kalles lungadenokarcinom. (Disse kreftene er også referert til som "ikke-squamous ikke-småcellet lungekreft.") For tiden er rundt 85 prosent av lungekreftene ikke-småcellede lungekreftere, og av disse er over 50 prosent lungadenokarcinomer. EGFR mutasjoner er:

Mer vanlig hos kvinner enn menn. (Det er mange andre forskjeller mellom lungekreft hos kvinner og lungekreft hos menn)Mest vanlig hos personer med lungeadenokarsinom (men kan finnes hos personer med andre subtyper av ikke-småcellet lungekreft.)

• Ofte finnes hos røykere eller personer som bare røyket lett. (En aldri-røyker er definert som noen som har røkt 100 eller færre sigaretter over deres levetid.) Mens 15 prosent av lungekreftene generelt uttrykker EGFR, er lungekreft hos ikke-røykere mye mer sannsynlig å ha denne mutasjonen.
• Mer vanlig hos unge voksne med lungekreft. (EGFR-mutasjoner er tilstede i omtrent 50 prosent av lungekreft hos unge voksne.)
• Er mer vanlig hos asiater, spesielt folk i østasiatisk arv.
• Mindre vanlig i afroamerikanere enn kaukasiere.
• Gene Testing
• Det anbefales nå at

alle

med ikke-småcellet lungekreft – spesielt lungeadenokarsinom – har molekylær profilering (gen testing) gjort på sine svulster for å se etter tilstedeværelse av genetiske abnormiteter i deres lungekreftceller. Det kan være forvirrende å høre om genmutasjoner i kreftcellene dine med all snakk om gener og brystkreft. I motsetning til arvelige genmutasjoner, er de som du bærer fra fødselen imidlertid mutasjoner som er funnet med molekylær profilering, kjøpt genmutasjoner (somatiske mutasjoner.) Disse mutasjonene er ikke tilstede ved fødselen, men utvikles senere i livet i prosessen med en celle blir en kreftcelle. Kreftceller kan ha mange mutasjoner, men bare noen få av dem er direkte involvert i kreftprosessen. Disse mutasjonene fører til produksjon av unormale proteiner som styrer veksten og utviklingen av en kreftcelle. Disse unormale proteiner "driver" veksten og spredningen av kreft og er derfor de genetiske mutasjonene som er ansvarlige for produksjonen deres, kalles "sjåførmutasjoner." Noen, men ikke alle "sjåførmutasjonene", er også målrettede mutasjoner "eller" virkningsfulle mutasjoner "som refererer til det faktum at de kan målrettes av et stoff. Det er anslått at sjåførmutasjoner er tilstede hos 60 prosent av personer med lunger adenokarsinom, og dette tallet, samt førermutasjoner i andre former for lungekreft, forventes å vokse ettersom vår forståelse av biologi av kreft øker. Vanlige sjåførmutasjoner inkluderer:

EGFR-mutasjoner

ALK-omarrangementer

ROS1-omorganiseringer

• MET-amplifikasjoner
• KRAS-mutasjoner
• HER2-mutasjoner
• For flere av disse abnormiteter er målrettede terapier nå tilgjengelige. Disse medisinene retter seg mot kreftceller spesielt og ofte har færre bivirkninger enn tradisjonelle kjemoterapi narkotika-stoffer som er målrettet mot alle
• raskt voksende celler. Prøver er på plass for andre typer mutasjoner og genetiske forandringer, så vel som for ulike typer lungekreft. Generelt gjør folk ikke t har vanligvis mer enn en av disse mutasjonene. For eksempel er det usannsynlig (men ikke umulig) for noen med en EGFR-mutasjon å også ha en ALK-omplassering eller KRAS-mutasjon i sine lungekreftceller.
• Diagnose

Vevbiopsi For at genprøving skal utføres, må det oppnås en prøve av svulsten. Mesteparten av tiden, testing krever et utvalg av vev oppnådd under en lungebiopsi. Dette kan gjøres gjennom en nålbiopsi, under en bronkoskopi, eller gjennom en åpen lungbiopsi. Noen ganger testes det på en svulst som er fjernet helt under lungekreftoperasjon. Flytende biopsi

I juni 2016 ble en ny flytende biopsitest godkjent for å oppdage EGFR-mutasjoner. I motsetning til de mer invasive vævsbiopsiene, kan denne testingen gjøres ved hjelp av en enkel blodprøve. For tiden er disse testene fortsatt vurdert som undersøkende og brukes ikke alene for å veilede diagnose og behandling av lungekreft, men gir mye løfte. Det er håpet at disse testene vil gi muligheten til å overvåke personer med EGFR positiv lungekreft i sanntid i fremtiden. På nåværende tidspunkt lærer vi bare at en svulst har blitt resistent mot behandlinger som retter seg mot EGFR når det ikke svarer (begynner å vokse eller spre) på lungescanninger. Flytende biopsier vil gi leger muligheten til å lære en svulst er blitt resistent – og dermed bytte til en mer effektiv terapi – før det er mulig.

Genetiske endringer i kreftceller

For bedre å forstå molekylær profilering og målrettede terapi for lungekreft, er det nyttig å definere noen grunnleggende genetiske prinsipper. Det er flere forskjellige typer genetiske forandringer som kan forekomme i kreftceller. Disse inkluderer:

Mutasjoner – En mutasjon er en endring i DNA-sekvensen som utgjør et gen.

Omarrangementer – I omarrangeringer omorganiseres sekvensen av DNA.

Translokasjoner – Disse endringene skjer når en del av et gen på et kromosom flyttes til en annen region av DNA.

Gene fusion – Et "fusion" gen oppstår når en translokasjon bringer sammen to gener som vanligvis ikke er sammen. Amplification refererer til produksjon av flere kopier av et gen og er vanlig i kreftceller.

Det er også forskjellige typer mutasjoner. Noen av disse, forenklet, inkluderer:

• Punktmutasjoner – En punktmutasjon refererer til en mutasjon der en base er erstattet av en annen.
• Slettinger – Ved en sletting går et stykke genetisk materiale tapt eller slettes fra genet. Innføringer – Ved en innsetting legges et stykke genetisk materiale til genet.
• Typer
• En EGFR-mutasjon refererer ikke til et enkelt genabnormalitet. Snarere er det mange forskjellige typer EGFR-mutasjoner som varierer både i typen mutasjon (som beskrevet ovenfor) og i stedet for mutasjonen i et gen. Med andre ord er det mange måter som EGFR kan endres genetisk på. Mutasjoner i EGFR kan forekomme på forskjellige steder på exon 18 til 21. De mest vanlige EGFR-mutasjonene (ca. 90 prosent) er enten exon 19 deletjoner (manglende genetisk materiale) eller exon 21 L858 punktmutasjoner. (Se T790-mutasjoner under hvilke ofte forekommer med resistens.)
• Behandling

Det finnes for tiden tre FDA-godkjente medisiner tilgjengelig for behandling av EGFR-positivt lungecenokarsinom, samt en for squamouscellekarsinom og en for EGFR-positiv resistent lungekreft. Disse medisinene refereres til som tyrosinkinasehemmere. De blokkerer aktiviteten til EGFR proteinet.

• Godkjente medisiner for lungeadenokarsinom inkluderer:
• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)

Iressa (gefitinib)

Godkjente medisiner for T790-mutasjoner inkluderer:

Tagrisso (osimertinib) Du kan høre onkologen din snakke om "generasjoner" av disse legemidlene . Tarceva er en første generasjons EGFR-hemmere, Gilotrif er en andre generasjon, og Tagrisso, en tredje generasjons EGFR-hemmere. EGFR-inhibitorer for lungeadenocarcinom

Med tre medisiner tilgjengelig første linje for EGFR-positiv lungadenokarcinom, hvordan velger leger hvilke av disse tyrosinkinasehemmere som kan fungere best for din spesifikke kreft?

Valget av en bestemt EGFR-hemmere avhenger stort sett av onkologens preferanse (og din plassering). Det er noen

små

• forskjeller. Iressa har rykte om å ha de færre bivirkningene og kan anses som førstevalg for noen med andre store medisinske tilstander eller hos eldre. I motsetning kan Gilotrif ha noe større bivirkninger (spesielt munnsår), men kan også ha en større total overlevelsesfordel. Gilotrif kan også fungere litt bedre for folk med en exon 19-gensletting. Det er imidlertid mange andre faktorer som din onkolog vil ønske å vurdere med din spesielle kreft.
• EGFR- og squamouscellkarsinom i lungene
• EGFR-banen kan også være målrettet for personer med squamouscellekarsinom i lungene som ikke har EGFR-mutasjoner, men med en annen mekanisme.

I stedet for en EGFR-mutasjon som driver disse kreftene, er veksten i stedet relatert til

• EGFR-amplifikasjon

. Og i stedet for å bruke tyrosinkinaseinhibitorer for å målrette en EGFR-mutasjon, er anti-EGFR-antistoffer

en klasse med medisiner som binder til EGFR på utsiden av cellen (i kreft som ikke har en EGFR-mutasjon) for å forstyrre signaleringen pathway.

Portrazza (necitumumab) ble godkjent i 2015 sammen med kjemoterapi for personer med avansert squamouscellekarsinom i lungene som ikke har fått tidligere behandling. Portrazza er et monoklonalt antistoff (menneskeskapt antistoff) som blokkerer aktiviteten til EGFR. Anti-EGFR antistoff terapi medisiner-som legemidler Erbitux (cetuximab) og Vectibix (panitumumab) -har blitt brukt sammen med andre kreftformer også.

I motsetning til stoffene som brukes til adenokarsinom over som er gitt oralt, blir anti-EGFR-terapi-legemidlet Portrazza gitt intravenøst. Resistens mot behandling Dessverre, selv om lungekreftene kan reagere veldig godt på tyrosinkinasehemmere i begynnelsen, blir de nesten alltid resistente over tid. Mengden tid før motstanden utvikler seg, kan imidlertid variere betydelig. Mediantiden mellom begynnelsen av behandlingen og utviklingen av resistens er 9-13 måneder, har disse medisinene vært effektive for noen mennesker i mange år.

På nåværende tidspunkt finner vi vanligvis at en svulst er blitt resistent når den begynner å vokse igjen eller spre seg. En gjentatt biopsi, etterfulgt av molekylær profilering, gjøres ofte på den tiden. Som nevnt ovenfor er det håpet at væskebiopsier vil bli en måte å bestemme når en tumor blir resistent i fremtiden.

Behandling av resistent EGFR-positiv lungekreft

På samme måte som det finnes flere forskjellige typer EGFR-mutasjoner, er det flere mekanismer der kreft kan bli resistente. Kreftceller endres alltid, og utvikler ofte mutasjoner som gjør dem resistente overfor stoffene som brukes. I omtrent halvparten utvikler en annen mutasjon – en exon 20-sletting som heter EGFR T790. Denne mutasjonen påvirker regionen EGFR som første og andre linje tyrosinkinasehemmere (som Tarceva) binder seg til, og gjør alle tre medisinene over (Tarceva, Gilotrif og Iressa) ineffektive. For de med metastatisk EGFR T790 mutasjonspositiv ikke-småcellet lungekreft, er medisinen Tagrisso eller AZD9291 (osimertinib) nå godkjent. Likevel, akkurat som resistens utvikler seg med første generasjons medisiner, kan oppkjøpt motstand utvikles til tredje generasjon tyrosinkinasehemmere også. Forhåpentligvis vil medisiner fortsette å utvikles for resistente svulster, slik at mange mennesker vil være i stand til å leve med lungekreft som en form for kronisk sykdom, ikke kurert, men kontrollert med disse legemidlene.Link til bryst i metastaser Dessverre, på grunn av tilstedeværelsen av blodhjernebarrieren – et område med tett strikkede celler som linjære kapillærer i hjernen – mange av disse medisinene er ikke i stand til å nå kreftceller som har reist til hjernen . Blodhjernebarrieren er utformet for å begrense toksins evne til å få tilgang til hjernen, men dessverre forhindrer det ofte kjemoterapi og målrettede terapier fra å nå hjernen også. Siden lungekreft har en tendens til å spre seg til hjernen, har dette vært et betydelig problem for de med lungekreft med hjernemetastaser. Ett medisin som for tiden blir studert i kliniske studier – AZD3759 ble utviklet for å trenge gjennom blod-hjernebarrieren, og det er håpet at dette stoffet eller andre som blir evaluert, kan hjelpe dem med EGFR-mutasjonspositiv lungekreft som også har hjernemetastaser eller leptomeningale sykdom.

Behandlingseffekter

Den vanligste bivirkningen av tyrosinkinasehemmere, som er tilstede i omtrent 80 prosent av mennesker, er hudutslett. Oftere kan diaré også forekomme.

Tarceva (erlotinib) hudutslett (og utslett fra andre tyrosinkinasehemmere) ligner akne, forekommer i ansiktet, overkroppen og baksiden. I følge aspektet av utslett, hvis det ikke finnes hvite hoder, brukes en aktuell kortikosteroidkrem (for eksempel en hydrokortisonkrem). Hvis hvite hodene er til stede og utslett ser smittet ut, brukes orale antibiotika. Noen ganger vil dosen av medisinene bli redusert.

Kliniske forsøk

Som nevnt tidligere har det blitt gjort store fremskritt i både identifisering av genetiske endringer med lungekreft og målrettede terapier for å behandle disse forandringene. Det er mange kliniske studier som er på plass, og ser på andre medisiner for å behandle EGFR-mutasjonspositiv lungekreft, samt behandlinger for andre molekylære endringer i kreftceller.

Ifølge National Cancer Institute bør folk med lungekreft vurdere å delta i kliniske studier. Mange av legemidlene som nå ble brukt var bare tilgjengelige som en del av en klinisk prøve bare for kort tid siden. Flere av lungekreftorganisasjonene har jobbet sammen for å danne en klinisk klinisk lungekreft som passer til alle som har lungekreft. Gjennom denne gratis tjenesten kan klinikere matche din spesifikke lungekreft til kliniske studier som foregår hvor som helst i verden.

Støtte og håndtering

Hvis du nylig har blitt diagnostisert med lungekreft, gjør du en av de beste tingene du kan gjøre – tar deg tid til å lære om kreft. Her er noen tips om hvordan du finner god informasjon om kreft på nettet, samt noen av de første trinnene du bør ta når du nylig er diagnostisert.

I tillegg til å lære om kreft, lærer du å forkaste deg selv som kreftpasient, er det en forskjell for mange. Mens du kanskje er mer vant til rosa bånd enn hvite lungekreftbånd, er lungekreftstøtten, sterk og sterkere. Mange synes det er nyttig å bli involvert i disse støttegruppene og -samfunnene, ikke bare som en måte å finne støtte fra noen som har "vært der", men som en metode for å holde seg oppdatert med den nyeste forskning om sykdommen.

Behandlingen – og heldigvis overlevelse – for lungekreft er bedre, og det er mye håp. Det var flere nye behandlinger godkjent mellom 2011 og 2015 enn i 40-årsperioden i 2015. Likevel er kreft en maraton, ikke en sprint. Hvis du takler kreft, nå ut til familie og venner og la dem hjelpe deg. Å holde en positiv holdning til kreft er til tider nyttig, men sørg for at du har noen nære venner du kan være helt åpen med og uttrykke dine ikke-så positive og skremte følelser. Hvis det er din kjære som har blitt diagnostisert, sjekk ut disse tankene om hva det egentlig er å leve med kreft.