Smerter og betennelser, en primær klage hos de fleste mennesker på et eller annet tidspunkt i deres liv og en vanlig daglig forekomst for mange mennesker med leddgikt, skyldes hovedsakelig cyklooksygenase eller COX for kort.
COX er et enzym som danner prostanoider-prostaglandiner, prostacykliner og tromboxaner, som alle er ansvarlige for inflammatorisk respons.
Det viser seg at COX ikke er dårlig, det er til og med nødvendig for normale cellulære prosesser.
Narkotika som er rettet mot å hemme COX for å lindre betennelse, virker som en god ide, men ved å hemme COX er det en downside.
COX-1 Versus COX-2
På 1990-tallet ble det oppdaget at det var to former for enzymet COX-1 og COX-2. Sistnevnte er den mindre ønskelige av de to. COX-1 er kjent for å være tilstede i de fleste vev. I mage-tarmkanalen opprettholder COX-1 normal mage i magen og beskytter magen fra fordøyelsessaftene. Enzymet er også involvert i nyre- og blodplatefunksjon. COX-2 er hovedsakelig funnet på steder med betennelse.
Både COX-1 og COX-2 kan forårsake smerte og betennelse, men siden COX-1 er et slikt gunstig enzym, kan det ikke være en god ide å bruke medisiner for å hemme.
NSAIDs hemmer COX
Nonsteroidal antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs), ofte foreskrevet for å behandle leddgikt, arbeid ved å hemme prostaglandiner. Tradisjonelle NSAID, som ibuprofen og naproxen, kan forårsake gastrointestinale problemer, inkludert sår. Disse NSAIDene er ikke-selektive, noe som betyr at de hemmer både COX-1 og COX-2. Inhiberingen av COX-2 ved tradisjonelle NSAIDs er nyttig for antiinflammatoriske effekter, men ulemper er inhibering av COX-1 kan føre til bivirkninger som sår, langvarig blødningstid og nyreproblemer.
COX-2 Selective NSAIDs
På slutten av 1990-tallet utviklet narkotikabedrifter flere medisiner som kun målrettet COX-2, disse NSAIDene var Celebrex, Vioxx og Bextra.
Av disse er Celebrex det eneste stoffet som forblir på markedet i USA, og har en svart boks advarsel om at den bærer en risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag.
Siden tilbaketrekningen av Vioxx i 2004, undersøkte USAs mat- og narkotikastyring hele klassen av rusmidler, inkludert alle NSAIDs og COX-2-hemmere som ble solgt over disk eller ved resept, og tilsatte svarte boks advarsler til forskrivningen bruksanvisning.
To andre COX-2 hemmere, Arcoxia og Prexige, som er i bruk i andre land, har blitt avvist av FDA. Prexige ble fjernet fra markedet i Australia og Canada på grunn av relaterte leverkomplikasjoner.
Noen forskere tror at COX-2, etter å ha funnet lave nivåer av COX-2 i noen ikke-betent vev, kan også spille en rolle i visse normale funksjoner i kroppen annet enn betennelse. Forskere i U.K. har funnet ut at COX-2 kan beskytte mot aterosklerose, det medisinske begrepet for arterieherding, innsnevring og tilstopping.
Mens NSAIDs og COX-2-hemmere anses å være betydelige behandlingsmuligheter for leddgiktspasienter, må fordel og risiko vurderes for hver enkelt pasient. Kardial risiko og den beste typen NSAID å bruke bør vurderes.
