I desember 2014 utgikk to studier som utforsket den relative virulensen av HIV i henholdsvis Sør-Afrika og Europa, to helt forskjellige konklusjoner.
Den første som ble gjennomført i Botswana og Sør-Afrika, foreslo at virusets tilpasning til visse varianter av hiv-resistente gener som kalles humant leukocyt antigen B (HLA-B) -virker effektivt virusets evne til å replikere, og dermed langsommere sykdomsprogresjon .
Den andre, som fulgte en kohort av europeiske pasienter over flere år, så spesifikt på gjennomsnittlig viral belastning og CD4-telle like etter den akutte infeksjonsfasen og konkluderte med at HIV alene er blitt mer virulent når det gjelder sykdomsprogresjon. raskere sykdomsprogresjon.
Hvordan er det mulig at de to studiene endte med så slående forskjellige tolkninger? Er det bare tilfelle av tvilsom studiedesign, eller er det mulig at virusets variabilitet fra kontinent til kontinent – eller til og med land til land – har ført lagene til forskere i helt motsatte retninger?
Måling av HIV virulens i Botswana og Sør-Afrika
I den første studien spurte forskere ved Oxford University, ledet av blyforsker Rebecca Payne, om tilstedeværelsen av visse HLA-B-gener-sterkt forbundet med tregere sykdomsprogresjon og bedre viral kontroll har indusert mutasjoner i HIV som effektivt kunne svekke sin "viral fitness".
Tidligere undersøkelser hadde vist at visse populasjoner hadde en høyere prosentandel av individer med denne sjeldne, hiv-resistensmutasjonen, fra 75% i Japan til 20% i Sør-Afrika. Når man så på ulikheten, begynte etterforskerne å lure på om dette kan bidra til de store forskjellene i epidemien mellom lavprevalensland som Japan og hyppigst forekommende regioner som Afrika sør for Sahara.
Siden HIV-nivåene fortsatt er relativt lave i Japan, fokuserte forskerne på en pasientgruppe i Botswana, et land hvor HIV-epidemien nådde sin topp i 2000, og sammenlignet den med en samordnet kohort i Sør-Afrika, som bare nådde sin topp i 2010.
Den første undersøkelsen viste at den gjennomsnittlige virale belastningen blant ubehandlede pasienter i Botswana, hvor sykdommen er "eldre", var langt lavere enn i Sør-Afrika, hvor sykdommen er ti år "yngre" (15 350 kopier / ml mot henholdsvis 29 350 kopier / ml). Videre, til tross for at en CD4 teller 50 celler / ml lavere enn i Sør-Afrika, hadde botswanere med HIV en tendens til å leve lenger, noe som tyder på en mindre virulent subtype.
Med dette beviset i hånden så undersøkerne på den genetiske strukturen av pasientens HIV og fant at et høyere antall botswanere hadde en HLA-B "escape" -mutasjon (noe som betyr at viruset hadde tilpasset tilstedeværelsen av HLA molekyl for å unnslippe deteksjon). På den måten trodde forskerne at "treningen" av viruset kan ha blitt svekket, noe som reduserer replikativ kapasitet og evne til å skade en patients immunsystem.
Alle fortalte at 46% av den botswanske kohorten hadde viktige HLA-B mutasjoner sammenlignet med bare 38% av de sydafrikanere.
Testrørforsøk syntes å støtte hypotesen, med HIV fra den botswananske prøven som replikerte 11% langsommere enn det fra Sør-Afrika.
Basert på statistiske data fra prenatalklinikker, har Payne og hennes team videre antydet at HIV virulens kan ha begynt å avta i Sør-Afrika også, med den gjennomsnittlige viral belastningen blant ubehandlede kvinner som faller fra 13.550 i 2002-2005 til 5.750 i 2012 -2013.
Måling av HIV-virulens i den europeiske CASCADE-kohorten
Den europeiske studien tok en langt enklere, real-world-tilnærming, hvor pasientdata fra den langvarige, paneuropeiske CASCADE-kohorten ble analysert fra 1979 til 2002.
I sin undersøkelse CASCADE-etterforskere fokuserte på to sentrale faktorer:
- gjennomsnittlig CD4-telling etter serokonversjon (som bestemmer hvor dypt HIV-infeksjon har svekket en persons immunsystem), og;
- Det gjennomsnittlige virale "setpunktet" (hvor virusbelastningen avgjøres etter den akutte infeksjonsfasen, med høyere virale belastninger som generelt korrelerer til raskere sykdomsprogresjon). I deres retrospektive analyse fant forskerne at gjennomsnittlig CD4-tallet falt fra 770 celler / ml i 1979 til 570 celler / ml i 2002, mens gjennomsnittlig viral settpunkt nesten tredoblet fra 11 200 i 1979 til 31 000 i 2002.
Enda mer angående var hastigheten som sykdommen syntes å gå framover, fra år til år, hos personer med hiv. Ifølge undersøkelsen ble den gjennomsnittlige tiden det tok for en pasients CD4-tall å falle under 350-trinnet som antiretroviral terapi anbefales, redusert fra syv år i 1979 til bare 3,4 år i 2002.
Hovedforskjeller i forskningen
Begge undersøkelsene har til slutt sine begrensninger, med studieteknikker som sannsynligvis vil stimulere debatt blant forskere og politimenn. Blant de viktigste forskjellene:
Mens den afrikanske studien gjennomgikk statistiske data fra over 2000 pasienter i Botswana og Sør-Afrika, var det faktiske antall pasienter inkludert i replikativ kapasitetsprøven ikke bare liten (16 fra Sør-Afrika og 63 fra Botswana), men tatt på et enkelt tidspunkt. I motsetning ble nesten 16 000 pasienter inkludert i CASCADE-kohorten, som alle ble undersøkt over lengre perioder.
- Mens Payne og hennes team fokuserte på virkningen av HLA-induserte mutasjoner på pasientens virale belastning, kunne de ikke vise at tilstedeværelsen av disse mutasjonene hadde noen innvirkning på CD4-utmattelse. I motsetning til dette, vurderte CASCADE forskerne CD4 / viral load dynamisk sentral for å etablere HIV virulens. De hadde også begrenset inkludering til bare de pasientene som hadde blitt diagnostisert innen tre måneder etter infeksjon, noe som ga et klarere utgangspunkt for å måle sykdomsprogresjon / CD4-utmattelse.
- Det er imidlertid viktig å merke seg at CASCADE-teamet bare gjennomførte sensitivitetsanalyser på hvite, homofile menn (for bedre å sikre fellesitet i behandlingshistorie og viral delgruppe). Mens analysen antydet at virulens kan utjevne seg i Europa som helhet – med at samfunnets virale belastning falt fra 31 000 i 2002 til 25 500 i 2008 – det samme kan ikke sies for homofile menn. Siden det er kjent at den raske spredningen av HIV gjennom homofile mannlige populasjoner (sammen med høyere nivåer av behandlingseksponering) har resultert i større genetisk mangfold og overført motstand, er det mulig at den virale delmengden som påvirker denne gruppen, faktisk kan være mer ondartet.
- Derimot ble den afrikanske studien gjennomført i land der heteroseksuell sex ikke bare var den primære modusen for overføring, men hvor langt langt færre individuelle s ble utsatt for hiv-terapi. Som et resultat er det genetiske mangfoldet av HIV i Sør-Afrika ansett å være langt mindre, med noen undersøkelser som tyder på at den regionale variabiliteten av viruset kan tillate dype forskjeller i HIV-virulens.
- Kort sagt, til tross for mangler i den afrikanske studien og begrensninger av CASCADE-undersøkelsen, kan begge konklusjonene meget godt være riktig. Ytterligere undersøkelser forventes fra begge lag.
