Baricitinib er en oral JAK (Janus kinase) hemmer som skal tas for revmatoid artritt. I første kvartal av 2016 ble baricitinib sendt til lovgivningsmessig gjennomgang og markedsføring godkjenning i USA, EU og Japan. Det europeiske legemiddelkontorets komité for legemidler til human bruk anbefalte godkjenning i desember 2016.
13. februar 2017 ble legemidlet godkjent for å bli markedsført for revmatoid artritt i EU som Olumiant (baricitinib). I USA kunngjorde FDA den 13. januar 2017 at den hadde forlenget gjennomgangstiden for den nye legemiddelapplikasjonen for baricitinib. Forlengelsen tillatt for gjennomgang av ytterligere data som ble sendt etter den første legemiddelapplikasjonen ble gjort.
14. april 2017 avviste FDA overraskende baricitinib igjen. FDA utstedte et komplett svarbrev som sier at byrået "kan ikke godkjenne søknaden i sin nåværende form". FDA sa at det er nødvendig med ytterligere kliniske data for å bestemme de mest hensiktsmessige dosene. Dessuten er ytterligere data nødvendige for å ytterligere karakterisere sikkerhetsproblemer på tvers av behandlingsarmer. Timing av en nylevering vil følge videre samtaler med FDA.
I tillegg er fase 2-forsøk på gang som undersøker baricitinib for systemisk lupus erythematosus og atopisk dermatitt.
En fase 3 studie av baricitinib for psoriasisartritt forventes å starte i 2017.
Xeljanz var første JAK-inhibitor for revmatoid artritt
Xeljanz (tofacitinib) var den første JAK-hemmeren godkjent av FDA i 2012 for voksne med moderat til alvorlig revmatoid artritt som hadde en utilstrekkelig respons på metotrexat.
Det finnes fire JAK-enzymer: JAK1, JAK2, JAK3 og Tyk2. Xeljanz hemmer primært JAK1 og JAK3, og det tas to ganger daglig. Tilsvarende, hindrer baricitinib JAK1 og JAK2 og tas en gang daglig.
De fire fase 3 forsøkene for Baricitinib
Eli Lilly & Company og Incyte Corporation er partnere i utviklingen av baricitinib. Lilly og Incyte gjennomførte fire fase 3 kliniske studier i studiedeltakere med moderat til alvorlig aktiv reumatoid artritt.
- RA-BUILD studie – 684 revmatoid artritt pasienter med aktiv sykdom ble randomisert tildelt 2 milligram eller 4 milligram baricitinib, eller placebo i 24 uker. Sammenlignet med placebo viste begge baricitinibgruppene betydelig forbedring basert på ACR20-, ACR50- og ACR70-responsraten. Også bemerkelsesverdig i denne studien var bevis på røntgen av forsinkelse av sykdomsprogresjon med baricitinib, og det faktum at respons på baricitinib skjedde raskt, noen ganger etter bare en uke.
- RA-BEACON-527 revmatoid artritt pasienter med utilstrekkelig respons på en eller flere TNF-hemmere ble randomisert tildelt 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib eller placebo i 24 uker. Høyere ACR20-responsraten ble observert i begge baricitinibgruppene sammenlignet med placebo. Vedvarende behandlingsfordeler oppstod kun med 4 milligram baricitinib.
- RA-BEGIN – 584 pasienter med aktiv reumatoid artritt som hadde begrenset eller ingen behandling med tradisjonelle DMARD ble randomisert tildelt metotrexat monoterapi, 4 mg baricitinib eller 4 milligram baricitinib med metotrexat i opptil 52 uker. Resultatene var signifikant bedre med baricitinib monoterapi sammenlignet med metotrexat monoterapi. Tilsetningen av metotrexat til baricitinib virket ikke positivt på innvirkning, selv om kombinasjonen viste seg å sakte bevis på sykdomsprogresjon på røntgen.
- RA-BEAM – 1307 pasienter med aktiv reumatoid artritt, som fikk bakgrunnsmototreksat, men som ikke tilstrekkelig reagerte på det, ble tildelt 4 milligram baricitinib en gang daglig, eller 40 milligram Humira (adalimumab) hver annen uke eller placebo. Betydelige kliniske forbedringer var assosiert med baricitinib versus placebo eller Humira. Studiedeltakere som avsluttet RA-BUILD, RA-BEGIN eller RA-BEAM var kvalifisert til å delta i en forlengelsesstudie, kjent som RA-BEYOND. Utvidelsesstudien konkluderte med at dosen 4 milligram av baricitinib var mest effektiv.
Sikkerhetsprofil for Baricitinib
Informasjon om sikkerheten til baricitinib ble samlet ved å analysere alle kliniske studier fra fase 1 til fase 3, samt utvidelsesstudien. Prøver involvert totalt 3464 pasienter. Etter eksponering for baricitinib var det ingen økning i dødsfall, maligniteter, alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner eller bivirkninger som forårsaket seponering av legemidlet. Sammenliknet med placebo var det en statistisk signifikant økning i frekvensen av herpes zoster-infeksjoner hos pasientene som ble behandlet med 4 mg dosen baricitinib. Behandlingen med baricitinib var også knyttet til endringer i nivåene av hemoglobin, lymfocytter, transaminaser, kreatinkinase og kreatinin, men sjelden signifikant nok til å kreve at behandlingen ble avsluttet.
Et ord fra Verywell
