Tamoxifen Drug Interactions og Genetics

Hvis du har blitt foreskrevet tamoxifen for brystkreft, har du sannsynligvis hørt at det kan samhandle med noen andre medisiner. Siden disse interaksjonene involverer vanlig brukte stoffer og inkluderer over-the-counter og kosttilskudd, er dette svært viktig. I tillegg vil du sannsynligvis ta medisinen i minst 5 til 10 år, noe som gjør en bevissthet om mulige interaksjoner, ikke bare en øyeblikkelig bekymring.

Det er også noen mennesker som, på grunn av genetiske forskjeller, ikke nytter med mindre en høyere dose av dette legemidlet blir brukt. Hva trenger du å vite?

Tamoxifen bruker

Tamoxifen har tre primære bruksområder:

Den brukes mest som adjuvansbehandling for kvinner som har tidlig brystkreft som er østrogenreseptor positiv og som er premenopausale. I denne innstillingen kan det redusere risikoen for gjentakelse med 50 prosent. Det reduserer også sannsynligheten for å utvikle en annen kreft i ditt berørte bryst (hvis du hadde en lumpektomi) eller i ditt andre bryst.
Tamoxifen brukes til både kvinner og menn som har metastatisk brystkreft som er østrogenreseptor positiv og som ikke er resistente mot stoffet.
Tamoxifen kan også brukes som forebyggende terapi hos kvinner som har en forhøyet risiko for å utvikle brystkreft. I denne innstillingen kan det redusere kvinners risiko for å utvikle brystkreft med halvparten.

Den vanligste dosen er 20 mg daglig i 5 til 10 år.

(De som blir postmenopausale eller har fått ovarieundertrykkelsesbehandling kan i stedet byttes til en aromatasehemmer).

Lær mer hvilken rolle østrogen har i brystkreft og hormonterapi alternativer som er tilgjengelige.

Hvordan tamoxifen metaboliseres i kroppen din. Tamoxifen må brytes ned i kroppen din i sin aktive form.

Denne metabolismen er endoksifen og er forbindelsen som virker for å forhindre tilbakefall.

Tamoxifen er brutt ned i endoksifen av cytokrom P450 enzym CYP2D6. (Det finnes også andre enzymer som CYP3A4 og andre, men CYP2D6 er sannsynligvis mest signifikant). Alt som reduserer aktiviteten til dette enzymet (CYP2D6) kan resultere i redusert mengde av den aktive metabolitten, og dermed mindre nytte. Redusert aktivitet av enzymet kan oppstå hvis du tar andre medisiner eller hvis du har spesielle genetiske variasjoner som gjør enzymet mindre aktivt.

Endoxifen, nedbrytingsproduktet, er 30 til 100 ganger mer effektivt for å undertrykke østrogen-relatert cellevekst enn tamoxifen, og er prinsippforbindelsen ansvarlig for effekten av tamoxifen. Du kan høre tamoxifen referert til som "prodrug" av denne grunn.

Hvorfor stoffinteraksjoner kan forekomme

Årsaken til at forstå metabolisme av tamoxifen er viktig er at det er mange andre medisiner som på samme måte påvirker CYP2D6-enzymet. Enkelte stoffer hemmer sterkt enzymet så lite hvis noen endoksifen produseres når de tas sammen med tamoxifen. I hovedsak ville det være som om du ikke tok stoffet i det hele tatt.

Medikamenter som påvirker dette enzymet inkluderer de som vanligvis brukes i kvinner med brystkreft som mange antidepressiva og til og med vanlig forkjølelse og allergi rettsmidler.

Informasjonen om disse interaksjonene er relativt ny (tamoxifen ble godkjent i 1998, men interaksjoner ble ikke notert til senere) og studier pågår for tiden, og ser på dette problemet i større dybde. Merk deg at nyere studier har funnet ut at vitamin D-nivået ditt kan være knyttet til effektiviteten av tamoxifen, og at nivåene av endoksifen pleier å være betydelig høyere hos kvinner i sommermånedene. Siden det har vært studier som tyder på at vitamin D kan bidra til å bekjempe brystkreft, er dette en påminnelse om at onkologen din kontrollerer vitamin D-nivået hvis du ennå ikke har gjort dette.

Potensielle rusmiddelinteraksjoner på tamoxifen

Nedenfor lister vi en rekke medisiner som kan interagere med tamoxifen. Av oppmerksomhet er at disse stoffene kan redusere effektiviteten av tamoxifen, men gjør det i forskjellige grad. Noen stoffer er veldig sterke hemmere av CYP2D6, mens andre hemmer enzymet i mindre grad. Denne listen er ikke uttømmende, og andre mindre vanlige medisiner kan også påvirke tamoxifen. Vennligst snakk med onkologen din og apoteket om

noen farmasøytisk medisinering, over-the-counter medisiner, eller kosttilskudd du vurderer mens du er på tamoxifen. Av oppmerksomhet er det at det kan være tidspunkter hvor fordelene med å bruke ett av disse legemidlene kan oppveie risikoen for å redusere endoksifennivåene. Å ha en bevissthet kan imidlertid hjelpe deg med å spørre legen din om de rette spørsmålene. Medikamenter som bør unngås med tamoxifen inkluderer:

Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI)

: Prozac (fluoksetin) og Paxil (paroksetin) er sterke hemmere av CYP2D6. Luvox (fluvoxamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). og Zoloft (sertralin) hemmer også enzymet til en viss grad. Det er sannsynlig at denne interaksjonen er ansvarlig for den økte risikoen for død funnet hos kvinner som tar Paxil.Selektive serotonin / norepinephrinreopptakshemmere (SNRI)
: Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin)Wellbutrin og Zyban (bupropion)
: Brukes for depresjon og røykesluttTricykliske antidepressiva: Anafranil (clomipramin) og Norpramin (desipramin) Endokrine medisiner
: Sensipar (cinacalcet), parlodel (bromokriptin) og parnat (tranlcypromin)
Typiske antipsykotikasom Mellaril (thioridazin), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) og Thorazin (klorpromazin) og atypiske antipsykotika slik som risperdal (risperidon), Clozaril (clozapin), Geodon (ziprasidon) og Seroquel (quetiapin)
Hjertemedisiner : Cardioquin (kinidin), Ticlid (ticlopidin), Cardene (nicardipin)
Antihistaminer: Benadryl (difenhydramin)
Antibiotika: Rifampin kan sterkt redusere tamoxifen nivåer, isoniazid (brukt til TB).
Reflux medisiner: Tagamet (cimetidine)
Antifungals: Vanligvis brukt for forhold fra fotsfot, til tinea versicolor, til tånegelsvamp, stoffet Lamisil eller Terbinex (terbinafin) bør ikke brukes sammen med tamoxifen, selv om dette legemidlet ikke er inkludert på mange av lister over narkotika for å unngå.
Diabetes medisiner: Actos (proglitazon)Parkinsons sykdom medisiner
: Requip (ropinirole)
HIV / AIDS medisiner: Flere
Diverse: Neurontin (gabapentin)
Vitaminer: Høyt dose vitamin E-tilskudd kan interagere med tamoxifen
Kosttilskudd: Vi har ikke noen store studier som ser på samspillet mellom urte kosttilskudd og tamoxifen. Kosttilskudd som har sterk CYP2D6 hemmende aktivitet i laboratoriet inkluderer skullcap, sitronbalsam, echinacea og ginseng. I store mengder kan grønn tee ekstrakt øke nivået av tamoxifen i blodet, men dette er sannsynligvis ikke tilstrekkelig til å forårsake kliniske symptomer. Hvis du planlegger å bruke noen urte kosttilskudd, er det viktig å snakke med onkologen din.
Alternativer: Medikamenter som kan brukes i stedetDu kan lure på hva du kan ta hvis du bruker tamoxifen:

Antidepressiva varierer i den grad de påvirker enzymet CYP2D6. Cymbalta (duloksetin) ser ut til å undertrykke nivåer av CYP2D6 mindre enn mange andre antidepressiva. Legemidlene nevnt ovenfor under "legemidler som skal unngås", varierer vesentlig i den grad de undertrykker enzymet. Nylige studier tyder på at noen av de mindre grad suppressorene kan være trygge å bruke sammen med tamoxifen, men studier på dette tidspunktet er uklare om dette også kan ha en klinisk effekt.

Allergi- og kalde medisiner: Mange kalde medisiner inneholder mer enn én ingrediens, så det er viktig å lese etiketter. Et stort antall over-the-counter forberedelser for forkjølelse og influensa inneholder Benadryl. Allergi medisiner som Zyrtec og Claritin antas å være trygge å bruke sammen med tamoxifen.

Sure reflux medisiner som sannsynligvis er ok, inkluderer Zantac (ranitidin) og andre.
Vi lærer alltid mer om medisineringsinteraksjoner, og det er viktig å snakke med både onkologen og apoteket om eventuelle legemidler du vil bruke sammen med tamoxifen.
QT forlengelse

Hvis du har sett på pakken din, kan du ha bemerket at tamoxifen ikke skal brukes sammen med andre medisiner som forlenger QT-intervallet. QT-intervallet refererer til tiden mellom to av bølgene sett på et elektrokardiogram. Det antas at hvis QT-intervallet forlenges betydelig, øker risikoen for unormal hjerterytme, og muligens plutselig død.

Pakningsinformasjonen advarer om at tamoxifen kan resultere i QT forlengelse når det brukes sammen med andre legemidler som kan forårsake QT forlengelse. En 2017 gjennomgang av studier hevder imidlertid at det er sannsynlig liten risiko for klinisk signifikant QT forlengelse i denne innstillingen, spesielt bare 20 mg daglig.

Genetikk av tamoxifen og CYP2D6-testing

Det er et aktivitetsspektrum av CYP2D6-enzymet, og dette resulterer i forskjeller i stoffskiftet av stoffer. En undersøkelse av studier viste at omfattende metaboliserere synes å ha bedre resultater enn dårlige metaboliseringsmidler. Samlet sett har rundt 20 prosent av mennesker redusert aktivitet av dette enzymet.

Så hvordan vet du om du kan være en dårlig metaboliseringsmiddel? Det finnes kommersielle genotyping kit tester tilgjengelig for genotyping av CYP2D6, men denne testingen er vanligvis ikke gjort for kvinner på tamoxifen terapi for østrogen reseptor-positiv brystkreft. Med andre ord, vil du sannsynligvis ikke vite det. Dette er også et område med kontrovers, og enkelte forskere mener at tilstedeværelsen av et annet enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensere for reduksjonen av endoksifenkonsentrasjoner relatert til lav CYP2D6-aktivitet.

Igjen er det verdt å merke seg at aktiviteten til CYP2D6 har en tendens til å være høyere i sommermånedene (avhengig av vitamin D til en viss grad), og vitamin D-testing er viktig for kvinner som bor med brystkreft.

Bottom Line på Tamoxifen Drug Interactions

Tamoxifen er en medisinering som kvinner tar daglig i lang tid etter en diagnose av brystkreft. Når det tas som beskrevet, kan det halvere risikoen for tilbakefall (og senere død). Som sådan er det viktig å forstå mulige interaksjoner.

Noen legemiddelinteraksjoner kan være milde, mens andre legemidler kan nesten helt negere effekten av tamoxifen når de tas samtidig. Dette har blitt demonstrert, ikke bare i laboratoriet som ser på stoffskiftet av disse legemidlene, men ses klinisk i den økte dødeligheten av kvinner som tok Paxil sammen med tamoxifen.

Ny informasjon kommer til overflaten (som vitamin D-informasjonen nevnt ovenfor). Disse raske fremskrittene i kreftmedisin gjør det viktigere enn noensinne å være din egen advokat i kreftpleie. En studie som illustrerer dette punktet, er en som så på kvinner som tok tamoxifen i løpet av perioden fra 2005 og 2010 (etter at vi var klar over det av noen av disse interaksjonene). På den tiden var Paxil et av de mest foreskrevne antidepressiva til kvinner på tamoxifen. Av enda større bekymring er det imidlertid at mange over-the-counter-preparater kan samhandle med tamoxifen, slik at folk i seg selv kan gjenkjenne narkotika-interaksjoner.