Oversikt
Når folk diskuterer spinal cerebellar ataksi (SCA), refererer de faktisk til en gruppe neurodegenerative forstyrrelser som forårsaker progressiv kløe. Det er mer enn 35 forskjellige typer spinal cerebellar ataksi, hver forårsaket av en annen genetisk mutasjon. Videre fortsetter nye former å bli oppdaget.
Til tross for at det er så mange forskjellige variasjoner, er SCA faktisk ganske sjelden.
Likevel er det en av de vanligste årsakene til genetisk ataksi. Selv blant personer uten familiehistorie som utvikler ataksi uten annen klar grunn, kan en ny SCA-mutasjon bli funnet om lag 20 prosent av tiden.
Årsaker
SCA skyldes en genetisk mutasjon. Mange typer skyldes såkalte utvidelsesmutasjoner, hvor flere nukleotider (vanligvis cytosin, adenosin og guanin) gjentar seg mer enn det finnes hos friske mennesker. I den vanlige formen som involverer tre nukleotider som gjentas, kalles dette en trinukleotidrepetisjon. Resultatet av denne repetisjonen er at en mutert form av protein uttrykkes, som fører til sykdomssymptomer.
Spinocerebellar ataksi er vanligvis arvet i autosomal dominerende mote, noe som betyr at hvis en av foreldrene har sykdommen, er det omtrent 50 prosent sjanse for at et barn vil få sykdommen også.
Som navnet spinocerebellar ataksi antyder, påvirker sykdommen cerebellum og mer.
Hjernestammen kan også kaste bort (atrofi), spesielt i SCA type 1, 2 og 7. Atrofiområdene kontrollerer ofte øyebevegelser, noe som fører til unormale funn når en nevrolog utfører sin fysiske eksamen.
Prognose
Spinocerebellar ataksier på grunn av gjentatte ekspansjonsmutasjoner blir vanligvis syke i middelalderen.
I tillegg til ataksi er andre nevrologiske funn ofte tilstede avhengig av varianten av SCA. Generelt er jo lengre gjentakelsen, jo yngre pasienten vil være når symptomene kommer på, og jo raskere blir sykdomsprogresjonen.
Generelt er SCA type 1 mer aggressiv enn type 2 eller 3, og type 6 er den minst aggressive SCA på grunn av en trinukleotidrepetisjon. Vi har ikke mye informasjon om andre typer spinocerebellar ataksier, men de fleste vil kreve rullestol 10 til 15 år etter at symptomene kommer på. Mens de fleste former for SCA forkorter levetiden, er dette ikke alltid tilfelle.
Behandling
Det finnes ingen kur for SCA. Legemidler som zolpidem eller vareniclin har blitt foreslått for å hjelpe ataksi i henholdsvis SCA type 2 og 3.
Typer
SCA1
SCA1 forårsaker ca. 3 til 16 prosent av autosomale dominante cerebellarataksier. I tillegg til ataksi er SCA1 forbundet med vanskeligheter med å snakke og svelge. Økende reflekser er også vanlige. Noen pasienter utvikler også muskelavfall.
Mutasjonen av SCA1 er en trinukleotidrepetisjon i et område som kalles ataksin 1. Den muterte formen av ataksin 1 klumper sammen i celler, og kan endre hvordan nerveceller oversetter sine egne genetiske koder. Dette gjelder spesielt i hjernenes celler.
SCA2
Omtrent 6 til 18 prosent av personer med spinocerebellær ataksi har SCA2. SCA 2 forårsaker også koordineringsproblemer, men forårsaker også lave øyebevegelser. I alvorlige tilfeller kan SCA 2 forårsake utviklingsforsinkelse, anfall og vanskeligheter med å svelge selv i barndommen.
SCA2 er forårsaket av en annen trinukleotidrepetisjon, denne gangen koder et protein kalt ataksin 2. Mens SCA1 påvirker kjernen av cellen og DNA, ser SCA2 inn på RNA og samler seg utenfor kjernen.
SCA2 demonstrerer hvordan forskjellige mennesker kan lide forskjellige symptomer selv om de har samme mutasjon. En italiensk familie med SCA2 har hatt psykisk forverring, og familier fra Tunisia har hatt chorea og dystoni.
SCA3
SCA3, bedre kjent som Machado-Joseph sykdom, er den vanligste autosomale dominerende SCA, som utgjør mellom 21 og 23 prosent av SCA i USA. I tillegg til ataksi har pasienter med Machado-Joseph sakte øyebevegelser og problemer med å svelge. Kognitive funksjonsnedsettelser kan også forekomme, som kan dysautonomi. På nevrologens eksamen kan pasienter med SCA3 ha en blanding av øvre og nedre motorneuronfunn som tyder på amyotrofisk lateralsklerose.
SCA 4 og 5
Disse skjemaene er mindre vanlige og skyldes ikke trinukleotidrepetisjoner. SCA4 kan ha perifer nevropati, men det er sant for de fleste spinocerebellare ataksier. SCA5 har nesten ingen andre symptomer enn ataksi. SCA5 har en tendens til å være mild og fremgang sakte. Interessant synes den opprinnelige mutasjonen å ha stammer fra paternalforeldrene til Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 står for 15 til 17 prosent av SCA. Mutasjonen er i et gen også forbundet med episodisk ataksi og noen former for migrene. I tillegg til ataksi, kan en unormal øyebevegelse kjent som nystagmus forekomme på nevrologisk undersøkelse.
SCA7
SCA7 omfatter bare 2 til 5 prosent av autosomale dominante spinocerebellære ataksier. Symptomene avhenger av pasientens alder og størrelsen på gjentakelsen. Visjonstap er noen ganger forbundet med SCA7. Hos voksne kan dette visjonstapet komme opp før ataksien. Hvis trinucleotidrepetisjonen er lang, kan synstapet faktisk komme først I barndommen kommer anfall og hjertesykdom med ataksi og synsfare.
Fordi resten av de spinocerebellare ataxiene er så sjeldne, kommer jeg ikke til å diskutere dem i noen detalj. Mesteparten av tiden er symptomene vanskelig å skille fra andre SCA som vi allerede har dekket, men de genetiske mutasjonene er forskjellige.
For eksempel ser SCA8 veldig ut som andre SCA, men er uvanlig ved at i stedet for at det blir verre med større trinukleotid-gjentakelser, er det bare et problem når det er 80-250 gjentakelser. Mer eller mindre ser ikke ut til å skape et problem. SCA10 er en pentanukleotidrepetisjon i stedet for en trinukleotidrepetisjon. Noen av disse forstyrrelsene, som SCA25, har bare blitt beskrevet i en familie.
Andre Spinocerebellar Ataxier
Selv om spinocerebellær ataksi er uvanlig, er det viktig for nevrologer og pasienter å vurdere denne diagnosen hvis det er en familiemessig historie av kløe. En diagnose av SCA kan ha viktige implikasjoner, ikke bare for personen umiddelbart berørt, men for hele familien også.
