Primum non nocere. En aforisme som innkapsler den vedvarende ånden i medisinen: "Først gjør du ingen skade". Vi lever i en verden der leger forventes å gjøre noe, gjøre noe for å behandle sykdom. Men noen ganger påvirker handlingseffekten fordelen av passivitet. For eksempel utfører leger ikke kirurgi på nonsurgiske kandidater; Leger gir ikke høydose-kjemo til folk som er begravet av dødelig metastatisk kreft; og leger prøver å unngå å behandle pasienter med medisiner med livstruende bivirkninger. Entyvio er et nytt stoff som er rettet mot å hjelpe mennesker med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), en svekkende sykdom som ødelegger livskvaliteten hos de berørte. Dens produsent (Takeda Pharmaceuticals), FDA og gastroenterologene overalt bekymrer imidlertid at folk som tar Entyvio, kan åpne seg for infeksjon med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML er en sjelden infeksjon i sentralnervesystemet, vanligvis kun opplevd av de med alvorlig kompromitterte immunsystemer (tenk folk med aids). Hittil har Entyvio ennå ikke forårsaket PML hos noen som tar det, men dets kjemiske fetter, en annen integrinreceptorantagonist kalt natalizumab, forårsaker PML hos omtrent 1 person per 1000 mottakende behandling. Samlet sett kan de mulige bivirkningene av Entyvio oppveie sin kliniske nytte hos mennesker med IBD
og svekket immunsystem. Hva er IBD?
Din tarm er et skittent sted.
Det er fylt av bakterier som hjelper oss å fordøye maten vår. Husk at bakterier er bugs, og hvor som helst utenfor tarmene, ville slike bakterier forårsake mega-immunreaksjon. (For å sitere Bill Murray’s karakter fra
Ghostbusters , "menneskelig offer, hunder og katter som bor sammen, masshysteri!") Derfor er immunceller i vår tarm konstant vakt, og "fysiologisk betennelse" er status quo.Heldigvis, gjennom komplekse mekanismer, demper vår kropp den fullstendige aktiveringen av gut-assosiert lymfoidvev. Gitt alt dette postulerer er bare konsensus hypotesen, og vi vet alle, noen konsensus hypoteser viser seg å være skit (ordspill helt ment); likevel, å vite hva vi vet om IBD, er alt dette fornuftig.
Som det fremgår av navnet hans, er inflammatorisk tarmsykdom en tilstand som er kjennetegnet ved betennelse. Den har en bimodal fordeling med høyeste alder mellom 15 og 30 og 60 og 80 med økt prevalens i Ashkenazi-jøder. De kliniske symptomene på IBD er ubehagelige: magesmerter, diaré, blødning, anemi og vekttap. Det kan også manifestere seg på anatomiske steder utenfor tarmkanalen og forårsake leddgikt, øyeproblemer (uveitt og iritis), utslett (erythema nodosum) og mer.
IBD kommer i to forferdelige smaker: ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. Selv om det er på mange måter, er det noen viktige forskjeller mellom disse to typer IBD. Ulcerativ kolitt er begrenset til tykktarmen og rammer sammenflytende eller sammenhengende deler av tarmen; mens Crohns sykdom kan påvirke hvilken som helst del av GI-systemet (fra munn til anus) og er ujevn i sin patologi, og har en tendens til å hoppe over områder av GI-kanalen.
Vanligvis bryter Crohns sykdom opp eiendommen ved siden av ileokalsventilen. Crohns sykdom forårsaker også transmurale lesjoner som påvirker hele tykkelsen av tarmen, noe som resulterer i strengninger eller til og med fistler (uvelkomne passasjer mellom delene av tarmene).
Med hensyn til IBD har legene som mål å kontrollere akutte forverrelser eller oppblussninger, opprettholde remisjon fra slike oppblussninger og behandle fistler og hindringer (forårsaket av strenge) og gi andre tiltak for symptomatisk behandling. De fleste med IBD ender med å ha operasjon på et tidspunkt i livet.
Hovedgrunnen til mest medisinsk behandling av IBD inkluderer immunosuppressive stoffer som glukokortikoider, sulfasalazin og 5-aminosalicylsyre.
Azatioprin og cyklosporin er andre antiinflammatoriske og immunosuppressive legemidler som er nyttige ved behandling av IBD. Nylig har biologiske midler som nevnt natalizumab og vedolizumab (Entyvio) blitt brukt til å behandle IBD.
Entyvio og Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML)
Ifølge FDA: Entyvio er en integrinreceptorantagonist. Integrinreseptorer er proteiner uttrykt på overflaten av bestemte celler. Integrinreseptorer fungerer som broer for celle-celle-interaksjoner. Entyvio blokkerer samspillet mellom en spesifikk integrinreseptor (uttrykt på sirkulerende inflammatoriske celler) med et spesifikt protein (uttrykt på celler i indre blodvegger) og blokkerer dermed migrasjonen av de sirkulerende inflammatoriske cellene over blodkarene og inn i områder av betennelse i mage-tarmkanalen.
Ifølge FDA:
Resultater viste det seg at en større andel av deltakerne behandlet med Entyvio sammenlignet med en placebo oppnådd og opprettholdt klinisk respons, oppnådd og opprettholdt klinisk remisjon, oppnådde kortikosteroidfri klinisk remisjon, og som vist under endoskopi, hadde forbedret utseende av tykktarmen
Med andre ord virker Entyvio ved å redusere betennelse i GI-systemet og har vist seg å være effektivt når det behandles oppblåsninger og opprettholder steroidfri remisjon. Av en note viste en meta-analyse av Entyvio og andre biologiske midler at Entyvio var like effektivt for å opprettholde remisjon hos personer med ulcerøs kolitt som andre typer biologiske midler. Av oppmerksomhet er entyvio ment for personer som ikke responderer eller er intolerante mot andre medisiner som brukes til å behandle IBD (som steroider eller biologiske midler).
Hittil var dokumenterte bivirkninger forårsaket av Entyvio for det meste begrenset til hodepine, ledsmerter, kvalme og feber. Mer alvorlige reaksjoner inkluderte allergi og hepatotoksisitet (levertoksisitet). Men leger, feds og stoffets produsent er på utkikk etter en mye mer alvorlig bivirkning som ennå ikke har fått sitt stygge hode: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML er en nevrologisk sykdom som skyldes infeksjon med JC-viruset De fleste av oss har antistoffer mot dette viruset, og infeksjon hos friske mennesker er svært sjeldne. Men hos mennesker hvis immunsystem er utjevnet av hiv, kreft, sarkoidose og andre sykdommer, kan PML ta tak i.
Hos mennesker med PML demyeliniserer JC-viruset oligodendrocyter eller nerveceller primært i hjernehalvfrekvensen, men også hjernestammen eller cerebellum. Med andre ord, dette viruset striper vår hvite materie av myelin som trengs for nervedannelse. Symptomer inkluderer demens, synproblemer, lammelse (hemiparesis), problemer med å snakke (avasi) og sensorisk nedsatthet.
Innen 3 til 6 måneder dreper PML om lag 50 prosent av de smittede. Prognose for de som utvikler PML på grunn av natalizumabbehandling for multippel sklerose er litt bedre; bare 20 prosent dør. Men selv for de som ender med å leve med PML, er funksjonshemming dyp. I henhold til
Harrisons prinsipper for internmedisin
, fra 2012 års utgivelsesdato, utviklet 104 personer behandlet med natalizumab for multippel sklerose PML, og bare en person behandlet for Crohns utviklet sykdommen. Bottom LineHvis du eller en kjære lider av IBD, spesielt IBD som ikke reagerer på steroider og andre immunmodulatorer, ser Entyvio ut som lovende behandling. Men før du begynner behandling med Entyvio, er det viktig at du avslører noen aktuelle infeksjoner eller infeksjoner som "ikke går bort" og kan foreslå et svekket immunforsvar. Videre, hvis du nylig ble vaksinert, bør du heller ikke ta Entyvio heller. (Du bør ikke ta Entyvio hvis du har leverproblemer, allergiske reaksjoner osv.) Hvis du utvikler nevrologiske problemer (eller egentlig noen betydelige problemer) mens du er på Entyvio, er det viktig at du umiddelbart kontakter helsevesenet forsørger.
Til slutt, er det viktig å huske at
vi har ennå ikke observert PML hos personer som tar Entyvio
. Videre følger FDA og Entyvio’s produsent nøye etter tilfeller av PML som er sekundær til Entyvio-administrasjonen, og gjennomfører for tiden studier etter markedsføring og lette avansert og rask rapportering av bivirkninger.
