Helt siden antikken har vi brukt diuretika til å tisse mer. Noen diuretika som koffein er allestedsnærværende (tenk te eller brus). Det var imidlertid ikke før det tjuende århundre at menneskeheten skjønte det farmakologiske potensialet for diuretika. I 1937 oppdaget forskere karbonsyreanhydrasediuretika. I 1957 hadde forskere oppdaget mye mer potente klortiazid diuretika.
Diuretika fungerer ved å øke volumet av urin som du produserer og endrer kroppens elektrolytt- eller kroppssaltblandinger. Ganske enkle konsepter, va? Likevel er de forskjellige biokjemiske mekanismene som diuretikere arbeider uhyre vanskelig å forstå. For eksempel innebærer dannelsen av urin konsentrasjonsgradienter, osmose, transportører og så videre.
Generelt fungerer diuretika ved å rive kroppen vår av overflødig væskevolum eller "vann". Det er mange sykdommer som overføres ved frigjøring av væske, inkludert hypertensjon, hjertesvikt, hjernehevelse (ødem), øyehevelse (øyehevelse) og hevelse sekundær til lever- eller nyresykdom.
Før du lærer hvordan diuretika fungerer, la oss kort gå over nephron og anatomien til nyrene. Tross alt virker diuretika ved handling på de ulike delene av nephronen, den grunnleggende strukturelle enheten av nyrene som er ansvarlig for filtrering av urin.
En titt på nephronen
Her er en oversikt over nefronanatomi:
- Blod blir hentet fra kroppen inn i nyrekroppen, som består av glomerulus, et tuft av kapillærer og Bowmans kapsel. Nyrekroppen er det første trinnet i urinfiltrering.
- Den glomerulus kroker opp i nyrene tubuli, et system av mikroskopiske rør ansvarlig for å lage urin. Den første delen av nyretubuli er den proksimale viklet tubule.
- Den proksimale innviklede tubule strømmer inn i løkken av Henle. Den første delen av løkken er nedadgående lemmer og den andre er den tykke stigende lemmen.
- Den stigende lemmen strømmer inn i det distale innviklede tubuli.
- Det distale innviklede røret kroker opp til oppsamlingskanalen.
Som tidligere nevnt, fungerer forskjellige diuretika på forskjellige deler av nyretubuli. Samlet sett er nephronen ansvarlig for å utskille avfall til et ultrafiltrat som til slutt blir urin og reabsorberer næringsstoffer og andre gode ting som kroppen vår trenger som natriumioner (Na+), natriumbikarbonat (NaHCO), kaliumioner (K +), vann og nesten alle filtrerte glukose og aminosyrer. (Teknisk sett finner det meste av næringsreabsorpsjonen sted i den proksimale, konvolutte tubule.)
Karbonanhydrasihemmere
Karbonanhydrasehemmere som acetazolamid arbeider ved å hemme enzymet karbonanhydrase som er lokalisert i den proksimale konvolutte tubule. Vanligvis er karbonanhydrase ansvarlig for å suge natrium (NHE3 antiporter), kalium, vann, aminosyrer og sukker tilbake i blodet. Ved å hemme dette enzymet, øker legemidler som acetazolamid mengden vann i renal tubulesystemet. Karbonanhydrasihemmere brukes mest for å behandle glaukom.
Natrium-glukose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitorer
Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) -hemmere er fosforylerte ribonukleotider som virker på natriumglukosekotransporteren lokalisert i den proksimale konvolutte tubule. De hemmer denne transportørens handlinger og reduserer reabsorpsjonen av glukose og natriumioner tilbake i blodet. Med færre natriumioner som reabsorberes, følger mindre vann (osmose), og en mild diurese resulterer. Selv om SGLT2-legemidler som canagliflozin og dapagliflozin er teknisk milde diuretika, er de på grunn av deres sukkerhandlinger mest brukt til å behandle diabetes. Acetazolimid
Loop Diuretics
Loop diuretika som furosemid hemmer Na / K / 2Cl-transportøren i den tykke stigende løkken av Henle; dermed reduserer natrium- og vannreabsorpsjonen inn i blodet ditt. Fordi loop diuretics også rot med kaliumreabsorpsjon, kan kaliumavfall forekomme. Hvis kaliumavfall er alvorlig, kan det oppstå hypokalemi. Hovedsakelig kan hypokalemi skru på hvordan hjertet fungerer. Furosemid brukes til å behandle hypertensjon (høyt blodtrykk), væske i lungene (lungeødem), generalisert hevelse, hyperkalemi (farlig høyt kaliumnivå) og hyperkalsemi eller høyt kalsiumnivå ( bruk av off-label).
Tiazider
Tiazider arbeider ved å skru av med Na / Cl-transportøren i det distale innviklede tubuli. I tillegg til å blokkere gjenopptaket av natriumioner og vann, resulterer tiazider også i noe kaliumavfall. Tiazider brukes som førstelinjebehandling av hypertensjon; Faktisk fant en kjent studie at tiazider er mer effektive som førstelinjebehandling av hypertensjon enn ACE-hemmere.
Når glomerulær filtreringshastighet (et mål på nyrefunksjon) er svært lav, virker tiazider ikke så bra. Tiazider kombineres ofte med sløyfediuretika for den synergistiske effekten.
I tillegg til hypertensjon, brukes tiazider også til å behandle kalsiumholdige nyresteiner og diabetes insipidus (forskjellig fra den mest vanlige type 1 og type 2 diabetes mellitus).
Kaliumsparende diuretika
Som navnene antyder, virker kaliumsparende diuretika ved å øke urinvolumet uten å kaste bort kalium. Kaliumsparende som spironolakton eller amilorid virker både på oppsamlingsrørene, men bruker forskjellige virkemekanismer.
Spironolakton antagoniserer aldosteron på dårlig forstått måte. Aldosteron er et steroidhormon produsert av adrenal cortex. Ved å motvirke effektene av aldosteron, reduseres kalium, natrium og vannretensjon. Spironolakton brukes ofte til å motvirke kaliumavfall forårsaket av tiazid og loop diuretika. Dette legemidlet administreres også etter hjerteinfarkt eller brukes til å behandle aldosteronisme fra en hvilken som helst årsak.
Amiloride blokkerer natriumkanaler i oppsamlingsrøret og blokkerer dermed reabsorpsjonen av vann inn i kroppen din. Som spironolakton brukes amilorid ofte til å motvirke kaliumavfall forårsaket av andre diuretika.
Osmotiske diuretika
Osmotiske diuretika passerer gjennom kroppen din intakt. Når et osmotisk vanndrivende som mannitol kommer inn i nyre-tubulene, trekkes de i vann ved hjelp av osmose. Osmotisk diuretika i vaskulatur utenfor nyren (tenk hjerne eller øye) kan også trekke av vann og redusere hevelse. I tillegg til å behandle både øyehvelv (glaukom) og hjernesvulst ( økt intrakranielt trykk), osmotiske diuretika brukes også til nyresvikt som følge av økt oppløsningsbelastning som følge av kjemoterapi eller rabdomyolyse (muskelbrudd). Med andre ord, ved å fortynne medisiner og biter av muskel i nephronen, blir mindre stress lagt på nyrene Vaptaner
Vasoreceptorantagonister eller vaptaner (conivaptan og tolvaptan) er en ny klasse med stoff. De virker via antagonisme av vasopressin eller antidiuretisk hormon og gjør at kroppen din kan secernere elektrolyttfritt vann. Som sådan hjelper vaptans med hyponatremiske tilstander definert av lav natriumkonsentrasjon i blodet som SIADH.
De fleste diuretika som diskuteres i denne artikkelen, er tilgjengelige på resept. Du kan kjøpe noen diuretika uten resept. Selv om bare økningen av urinvolumet og fiddling med elektrolyttnivåene dine kan virke godartet, kan det føre til dehydrering og potensielt dødelig elektrolyttbalanse (rot med kroppsaltene) når det tas uriktig. Diuretika kan også forverre skrumplever, hjertesvikt eller nyresvikt. Ta bare diuretika etter å ha konsultert med legen din, spesielt hvis du har problemer med væskebalanse.
Til slutt, hvis du lurer på koffein, viser forskning at når en sunn person drikker koffeinholdige drikkevarer, er ikke væsken mer enn volumet av drikkevaren som forbrukes, og hydratiseringsstatusen blir ikke kompromittert. Med andre ord, hvis du er sunn, er koffein trygg.
