Generene du arver fra foreldrene dine, bestemmer kroppens utseende, for eksempel øyenfarge og fregner, samt andre egenskaper, som blodtype og nærsynthet. Og det er ikke alt. Arvelige gener kan også bidra til å bestemme noen av kroppens funksjonelle evner – for eksempel å forhindre prostatakreft fra gjentagende.
Hvordan prostata kreft vokser
Androgener (mannlige kjønnshormoner) gjør prostatakreft vokse.
Androgen deprivation therapy (ADT) er derfor en måte å behandle prostatakreft, spesielt når den er avansert eller har spredt seg. ADT kan innebære å ta medisiner som stopper androgen fra å bli produsert (i testiklene) eller blokkere effekten av androgen i kroppen din. ADT kan også innebære kirurgisk fjerning av begge testiklene. Det brukes ofte i tillegg til andre prostatakreftbehandlinger, for eksempel strålebehandling eller prostatafjerning.
ADT, i utgangspunktet, fjerner drivstoffet og stopper prostata kreftceller fra å vokse – eller i det minste bremser dem ned.
Men i de fleste tilfeller fungerer ADT bare så lenge. Prostatakreftceller blir til slutt "kastreringsbestandige" til slutt. De begynner å lage sin egen androgen og derved fylle seg selv.
Menn som mottar ADT for prostatakreft har regelmessige prostata-spesifikke antigen (PSA) tester. Stigende PSA nivåer kan tyde på at prostatakreft har blitt kastreringsresistent og har begynt å vokse igjen.
Gener bestemme evnen til å bekjempe prostatakreft
Noen menn kan bruke ADT for å holde prostata kreft i sjakk lenger enn andre.
En 2016-studie på Cleveland Clinic og Mayo Clinic fant at menn med en viss variant av et bestemt gen er mer sannsynlig å få kastreringsresistent prostatakreft tidligere. I disse mennene virker ADT ikke så lenge.
Deres kreft vil komme seg raskere.
Av 443 prostatakreftpatienter i studien hadde alle avansert sykdom og ble behandlet med ADT. Noen menn hadde "normal"HSD3B1gener – to kopier, en fra hver forelder. Andre hadde en variant,HSD3B1(1245C), men bare fra en forelder. Fortsatt andre hadde variantgenet fra begge foreldrene.
Jo flere kopier av variantgenet, jo mindre ADT arbeidet.
De med "normale" gener i Cleveland Clinic-gruppen av pasienter stoppet prostatakreft fra gjentagende til en median på 6,6 år. De andre gikk ikke så godt. De med variantgenet fra en forelder holdt tilbake en median på 4,1 år. De med variantgenet fra begge foreldrene holdt tilbake med en median på bare 2,5 år.
Har du variantgenet?
Ifølge 1000 Genomes-prosjektet har omtrent halvparten av amerikanske menn og kvinnerHSD3B1(1245C) -genet – fra begge eller begge foreldrene.
For nå er det ikke en enkel test for å identifisere den (selv om den kan identifiseres i et fullt genetisk panel). Mer forskning er nødvendig før enHSD3B1(1245C) -basert blodprøve blir gjort tilgjengelig.
Hvorfor ikke nå? Fordi det ikke er nok bevis for at endring av behandling for menn med variantgenet ville forbedre resultatene.
Vi gjør mer forskning nå for å se om alternative hormonterapier vil fungere bedre enn ADT hos disse mennene. Hvis de gjør det, har vi bevis for at en enkel blodprøve bør tilbys å skjerme forHSD3B1(1245C).
Personlig behandling kan være mer vellykket
I dag behandler vi alle pasienter med gjentatt prostatakreft i henhold til en enkelt standard for pleie. Men forskning kan bevege oss mot personliggjørende behandlinger basert på pasientens genetiske egenskaper.
I den ikke altfor fjerne fremtiden håper vi å bruke genetisk testing for å avgjøre hvilke pasienter som trenger terapi, i stedet for å behandle alle de samme.
For eksempel kan pasienter utenHSD3B1(1245C) genet fare godt med ADT. De med den kan trenge en mer aggressiv behandling.
Dr. Sharifi er en medisinsk onkolog ved Cleveland Clinic’s Taussig Cancer Institute og holder Kendrick Family Endowed Chair for prostata kreftforskning på Cleveland Clinic.
