For et par tiår har det vært virtuell dogma at HDL-kolesterol er den "gode" typen kolesterol, at jo høyere HDL-nivået reduserer din hjertesykdom, og at det å øke HDL-kolesterolnivået er en veldig god idé. . Men skuffende resultater fra flere nyere kliniske studier har kalt det aktuelle dogmaet.
Hvorfor HDL anses "Bra"
HDL-kolesterol antas å skure overflødig kolesterol fra veggene i blodårene, og dermed fjerne den fra hvor den kan bidra til atherosklerose.
Videre i epidemiologiske studier som involverer over 100 000 individer, har personer med HDL-kolesterolnivåer under 40 mg / dL en betydelig høyere hjerterisiko enn de med høyere HDL-nivåer. Dette er tilfellet selv når LDL-kolesterolet ("dårlig" kolesterol) er lavt. Høyere HDL-nivåer har også vært assosiert med redusert risiko for bryst, kolon og lungekreft.
Fra slike studier kommer troen på at å ta skritt for å øke HDL-nivåene, er en god ide. Dette er den såkalte HDL-hypotesen: Jo høyere HDL nivåer er, jo lavere er kardialrisikoen.
Hvordan kan HDL-nivåer økes?
HDL nivåer ser ut til å være sterkt påvirket av en blanding av genetiske og miljømessige faktorer. Kvinner har en tendens til å ha høyere HDL nivåer enn menn (med gjennomsnittlig 10 mg / dL).
Personer som er overvektige, stillesittende eller har diabetes eller metabolsk syndrom har en tendens til å ha lave HDL-nivåer.
Alkohol ser ut til å øke HDL med en liten mengde; transfett i kostholdet redusere det.
Legemidler som vanligvis brukes til å redusere LDL-kolesterol har relativt små effekter på HDL-nivåer. Statiner, de mest brukte kolesterolreduserende legemidlene, øker kun HDL minimalt.
Fibrer og niacin øker HDL med en moderat mengde.
For det meste, fordi det ikke finnes noen medisiner som på en pålitelig måte produserer en markant økning i HDL, har anbefalinger om å øke HDL-kolesterolet sentrert rundt å kontrollere vekt og få mange øvelser, med en smattering av kosttilskudd som kastes inn.
Kaste vann på HDL-hypotesen
Fordi økende HDL-nivåer antas å være så gunstig, og fordi det ikke er noen enkel eller pålitelig måte å gjøre det, utvikler stoffer som øker HDL-nivåene betydelig, blitt et viktig mål for flere farmasøytiske selskaper. Og faktisk har flere av disse stoffene blitt utviklet, og har ført til kliniske forsøk for å demonstrere deres sikkerhet og effekt.
Så langt har disse studiene vært skuffende, minst sagt. Det første store forsøket (avsluttet i 2006) med det første CETP-hemmermedikamentet, torcetrapib (fra Pfizer), viste ikke bare en reduksjon i risiko når HDL økte, men viste faktisk en økning i kardiovaskulær risiko. En annen studie med en annen CETP-hemmere – dalcetrapib (fra Roche) – ble stanset i mai 2012 for manglende effektivitet. Begge disse relaterte stoffene økte signifikant HDL nivåer, men det resulterte ikke i noen klinisk fordel.
En annen skuffende studie (AIM-HIGH) ble utgitt i 2011, og vurderte fordelene med å legge til niacin (for å øke HDL-nivåene) til statinbehandling. Denne studien viste ikke bare noen fordel ved å øke HDL-nivåene med niacin, men foreslo også at risikoen for slag ble økt blant pasienter som tok niacin.
Endelig evaluerte en undersøkelse i Lancet i 2012 den potensielle fordelen av å ha en av de flere genetiske variantene som øker HDL-nivåene. Forskerne var ikke i stand til å vise at folk som hadde slike varianter, hatt en reduksjon i hjertesykdom.
Resultatene av disse studiene har alle (selv forskere som har viet sin karriere til HDL-forskning) tvil om HDL-hypotesen er nøyaktig.
En ny HDL-hypotese
I det minste ser det ut til at den enkle HDL-hypotesen (at økende nivåer av "HDL-kolesterol" alltid er en god ting) har blitt disproven. Når HDL-kolesterol har blitt økt med CETP-hemmere, av niacin eller av flere genetiske varianter, har det ikke blitt vist noen fordel.
HDL forskere er i ferd med å revidere deres enkle HDL hypotese. Det viser seg at når vi måler "HDL-kolesterol", måler vi faktisk flere forskjellige typer partikler. Spesielt er det store HDL-partikler og små, som representerer forskjellige faser av HDL-metabolisme. De små HDL-partiklene består av lipoproteinet ApoA-1, uten mye kolesterol. Dermed kan de små HDL-partiklene betraktes som "tomme" lipoproteiner, som er på vei for å skje overflødig kolesterol fra vevet. I kontrast inneholder de store HDL-partiklene mye kolesterol. Disse partiklene har allerede gjort sitt opprensende arbeid, og venter bare på å bli tatt opp igjen av leveren.
Under denne nyere forståelsen vil økning av antall store HDL-partikler resultere i høyere blod HDL-nivåer – men vil ikke forbedre vår "kolesterol-avtagende kapasitet." På den annen side bør øke de små HDL-partiklene forbedre fjerning av overskytende kolesterol fra blodkarvegger.
Til støtte for denne reviderte hypotesen er det faktum at CETP-hemmere (stoffene som mislyktes i kliniske studier) synes å resultere i en økning i store HDL-partikler, og ikke de små.
Nye mål for HDL-terapi
Den nye HDL-hypotesen peker på behovet for å øke de små HDL-partiklene.
Til dette formål blir syntetiske former av ApoA-1 utviklet og testet hos mennesker. Denne tilnærmingen krever dessverre en intravenøs infusjon av ApoA-1 – slik at den blir målrettet mot akutte tilstander, for eksempel akutt koronarsyndrom. Tidlige studier har vært ganske oppmuntrende, og menneskelige forsøk pågår.
Det er også utviklet et eksperimentelt legemiddel (så langt referert til som RVX-208 – Resverlogix) som øker kroppens egen produksjon av ApoA-1. Denne muntlige medisinen blir også testet i menneskelige studier.
I tillegg arbeides det med å lage stoffer som stimulerer ABCA1, enzymet i vev som oppfordrer overføringen av kolesterol til HDL-partikler.
Forskerne setter derfor oppmerksomheten på å finne måter å øke eller forbedre funksjonen til, de små HDL-partiklene som (under den nye hypotesen) er ansvarlige for å redusere hjertesykdom.
In t he Meantime
