Mens osteoporose medisiner har blitt brukt til personer med metastatisk brystkreft med benmetastaser, anbefaler de nye retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology ved bruk av bisfosfonat-stoffet Zometa for noen kvinner med tidlig stadium brystkreft også. Hva er egentlig bisfosfonater og hvordan fungerer de? Kan de virkelig redusere sjansen for at brystkreft vil spre seg til beinene dine og forbedre overlevelse?
Hvordan kan du vite om disse medisinene kan være riktig for deg?
Brystkreft og risiko for gjentagelse
Brystkreft i tidlig stadium er meget behandlingsbar, og overlevelsesratene har blitt forbedret ved tillegg av adjuverende kjemoterapi og hormonbehandling for de som er kandidater til disse behandlingene. Likevel, selv med brystkreft i tidlig stadium (stadium I, stadium II og stadium III), er tilbakefall altfor vanlig.
Risikoen for tilbakefall varierer med en rekke faktorer som inkluderer kreftstadiet, din alder, behandlinger du mottar, og andre faktorer. Vi vet ikke hvorfor kreft noen ganger gjenstår mange år eller flere tiår senere, men teorier om hvorfor brystkreft gjenfinner inkluderer ideen om at det er et hierarki av kreftceller, og at kreftstamceller (generalerne) kan ligge sovende i beinmarg til tilstanden er riktig å begynne å vokse igjen.
Brystkreft-gjentakelser kan være av tre typer:
- Lokal gjentagelse, der en svulst kommer tilbake i brystet nær stedet for den opprinnelige svulsten.
- Regional gjentakelse, hvor kreften kommer tilbake i nærheten i lymfeknuter eller nærliggende strukturer.
- Fjern tilbaketrekking, hvor kreften kommer tilbake i en fjern region av kroppen som bein, lever, lunger eller hjerne. Av disse er bein det vanligste stedet for metastaser.
Det er den fjerntliggende tilbakefallsmetastaserende brystkreft (stadium 4 brystkreft) – som er ansvarlig for 90 prosent av brystkreftrelaterte dødsfall.
Hvem har risiko for benmetastaser fra brystkreft?
Nesten alle som har hatt brystkreft, kan være i fare for å utvikle benmetastaser, men det er innstillinger der sannsynligheten er større.
Benmetastaser er vanligere hos personer med østrogenreseptor-positiv brystkreft. Estrogenreceptor-positive tumorer er også mer sannsynlig å bli assosiert med en sen tilbakevending, for eksempel mange år eller tiår etter at den opprinnelige kreften ble funnet og behandlet. Andre faktorer som øker risikoen for at brystkreft vil gjenta, inkluderer lymfeknutepositiv sykdom.
Rundt 70 prosent av kvinnene med metastatisk brystkreft (stadium 4 brystkreft) vil få benmetastaser.
Bisfosfonaternes rolle i brystkreft
Bisfosfonater ble først brukt på 1990-tallet da de ble godkjent for behandling av osteoporose. Siden den tiden har de også blitt godkjent for behandling av benmetastaser fra brystkreft (og andre kreftformer), samt hyperkalsemi forbundet med kreft.
Flere potensielle måter som bisfosfonater kan være nyttige for personer med brystkreft, er:
- Hos kvinner med brystkreft som har spredt seg til bein (brystkreft med benmetastaser), reduserer bisfosfonater som Zometa risikoen for komplikasjoner som beinfrakturer. Siden beinfrakturer er en betydelig årsak til smerte og funksjonshemming, kan disse legemidlene forbedre livskvaliteten betydelig for kvinner med stadium 4 sykdom.
- Aromatase-hemmere, hormonbehandling for brystkreft ofte brukt hos postmenopausale kvinner, kan resultere i tap av bein som fører til osteoporose. Dette benetap kan føre til brudd på egen hånd, men kan ytterligere øke komplikasjoner når benmetastaser også er tilstede.
- I studier har bruk av Zometa i metastatisk brystkreft forbedret overlevelse.
- For det siste var bruken av bisfosfonater i østrogenreseptor-positiv tidlig stadium brystkreft forbundet med en lavere risiko for å utvikle benmetastaser i første omgang, samt en høyere overlevelsesrate (se nedenfor).
Fordeler ved bisfosfonater som adjuvant behandling for tidlig brystkreft
I studier som ser på metastatisk brystkreft ble det funnet at bisfosfonater ikke bare senket risikoen for brudd på grunn av metastaser, men syntes å forhindre spredning av kreft til bein i første plass.
Selv om vi ikke er helt sikre på hvordan de virker, ser disse stoffene ut til å påvirke mikromiljøet til bein på en måte som brystkreftceller ikke er sannsynlig å ta opp.
Siden benmetastaser er en signifikant årsak til dødelighet med brystkreft, kan en reduksjon i risikoen for disse metastaser muligens forbedre overlevelsen for kvinner med tidlig stadium sykdom.
Senere studier bekreftet at disse teoriene var korrekte. Når det gis etter kirurgi og kjemoterapi og sammen med hormonbehandling, er bruken av bisfosfonater for tidlig stadium brystkreft hos kvinner som er postmenopausale, funnet å redusere risikoen for å utvikle benmetastaser med en tredjedel, samt redusere risikoen for død med en -sjette. Mens disse tallene ser imponerende ut, er den faktiske reduksjonen i den samlede risikoen mindre når man ser på det store bildet, med bisfosfonater som gir en samlet reduksjon i risikoen for død hos kvinner som er kandidater til legemidlet, om lag 1 til 2 prosent.
I tillegg til å redusere risikoen for metastaser og bedre overlevelse, kan bisfosfonater tjene en annen rolle. Aromatasehemmere, typen av adjuvanshormonbehandling som anbefales for kvinner som er menopausale (eller premenopausale kvinner etter ovarieundertrykkelsesbehandling) kan føre til bein tap og osteoporose. Dette er enda større bekymring nå at disse medisinene anbefales i lengre tid eller etter behandling med tamoxifen. Zometa ble funnet å redusere risikoen for osteoporose forbundet med aromatasehemmere. Legemidler klassifisert som aromatasehemmere inkluderer Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) og Femara (letrozol).
Bisfosfonatretningslinjer i tidlig stadium brystkreft
Nåværende retningslinjer anbefaler bruk av en av to forskjellige medisiner i denne innstillingen:
- Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs form for bisfosfonat. Dosen som anbefales som adjuvant behandling for brystkreft i tidlig stadium er 4 mg IV hvert sjette år i tre til fem år.
- Bonefos (clodronat): Bonefos er et oralt bisfosfonat som kan brukes som et alternativ til Zometa om nødvendig. Dosen for adjuverende terapi er 1600 mg tablett tatt en gang daglig i to til tre år. Bonefos er ikke godkjent av FDA i USA.
Dosen av Zometa brukt til tidlig stadium brystkreft er forskjellig (mindre hyppig) enn den som brukes til metastatisk brystkreft.
Hvem kan bruke Zometa eller Bonefos til behandling av brystkreft?
Zometa (eller Bonefos) anbefales for adjuvansbehandling av østrogenreseptor-positiv intraduktal brystkreft. Det skal bare brukes til kvinner som er postmenopausale på diagnosetidspunktet eller som er premenopausale, men har fått ovarieundertrykkelsesbehandling.
Mange kvinner som ble behandlet for tidlig stadium brystkreft før denne anbefalingen, kan lure på om de burde begynne stoffet nå eller ikke. Svaret er at det avhenger, og det er mange faktorer å ta hensyn til. Studiene ble utført med kvinner som begynte bisfosfonater etter å ha fullført kirurgi og kjemoterapi, og vi har ingen gode data om reduksjon i metastaser eller overlevelsesfordeler hos personer som begynner disse stoffene senere.
Vi vet at bisfosfonater kan redusere bentap hos personer med osteopeni og osteoporose, og aromatasehemmere er forbundet med signifikant bentap i noen mennesker. Enkelte leger anbefaler bisfosfonater for osteopeni dersom det forventes ytterligere benstap (selv om forskjellige doser kan brukes) eller hvis en person har signifikante risikofaktorer for brudd. Du kan ønske å snakke med onkologen din om å gjøre en bentetthetstest før du bestemmer deg. Hvis du allerede har eller er i fare for osteoporose, kan det være en klar fordel for å bruke disse medisinene.
Risiko og bivirkninger av bisfosfonater
Den vanligste bivirkningen av Zometa er et influensaliknende syndrom som varer i noen dager etter infusjonen.
Bivirkninger av oral Bonefos kan også inkludere halsbrann, fordøyelsesbesvær og esophageal betennelse. Orale medisiner skal tas med vann, og folk blir bedt om å forbli oppreist i 30 til 60 minutter for å redusere risikoen for spiserør irritasjon. Mindre vanlige bivirkninger av bisfosfonater som enten brukes oralt eller intravenøst, inkluderer lavt blodkalsiumnivå (hypokalcemi), muskel-, ledd- og / eller beinmerte (dette kan oppstå når som helst under bruk av medisinen) og nedsatt nyrefunksjon . Personer med nedsatt nyrefunksjon før diagnosen kan ikke bruke medisinen. Andre uvanlige potensielle bivirkninger inkluderer atypiske femurfrakturer og atrieflimmer.
En uvanlig men alvorlig og utfordrende negativ effekt av bisfosfater er osteonekrose av kjeften. Osteonekrose refererer til ødeleggelse av bein og kan forekomme i enten mandibelen eller maxillen. Symptomer starter ofte med kjeve smerte eller tap av en tann. I studier som ser på bruk av Zometa som adjuvant behandling for brystkreft, oppstod osteonekrose i kjeve hos omtrent 2 prosent av kvinnene som tok Zometa.
Risikofaktorer for å utvikle osteonekrose inkluderer tannkjøttsykdom, dårlig tannhygiene, eller bruk av tannhelseprodukter. Studier har undersøkt måter å redusere risikoen på. I en studie ble det foretatt dentalundersøkelser hver tredje måned og ved bruk av antibiotikaprofylakse før tannbehandling ble assosiert med lavere risiko for tilstanden. Når osteonekrose av kjeve oppstår, kan det være utfordrende å behandle. Ofte brukes en kombinasjon av antibiotika, kirurgi, munnspyling og hyperbarisk oksygenbehandling.
Mens osteonekrose i kjeften kan forekomme med noe bisfosfonat, er det mye mer vanlig sett (94 prosent av tiden) med intravenøse bisfosfonater.
Før du tar Zometa eller Bonefos
Før du starter Zometa eller Bonefos, anbefales det at du har en grundig tannlegeundersøkelse, og spesifikt ser etter tegn på tannkjøttsykdom. Hvis du trenger noe tannarbeid som er gjort, som tannutvinning, anbefales det også at du fullfører disse tannbehandlingene før du starter bisfosfonater. Bisfosfonater og metastatisk brystkreft. Bisfosfonater og annen type medisin, denosumab (Xgeva eller Prolia) refereres til som benmodifiserende legemidler. Disse stoffene er svært effektive for å redusere risikoen for brudd i forbindelse med benmetastaser fra brystkreft. Det anbefales nå at enten bisfosfonater eller denosumab startes når benmetastaser først diagnostiseres. Når den brukes til benmetastaser, er dosen av Zometa høyere og gitt som en 4 mg infusjon hver 12. uke eller hver tredje til fire uker.
bunnlinjen på adjuvans bisfosfonater for tidlig stadium brystkreft
bisfosfonater (Zometa) ble lagt til retningslinjene for klinisk praksis i 2017 for adjuvansbehandling av østrogenreseptor-positiv brystkreft i tidlig stadium hos postmenopausale kvinner. Ikke bare kan disse stoffene redusere risikoen for behandlingsrelatert osteoporose, men synes å redusere risikoen for å utvikle benmetastase og kan forbedre overlevelsen.
Disse legemidlene er startet etter å ha fullført kirurgi og kjemoterapi, samtidig som hormonbehandling startes.
Benmetastaser med brystkreft betyr ikke bare at kreften ikke lenger er herdbar, men forårsaker betydelig smerte og funksjonshemning. Komplikasjoner av benmetastaser inkluderer brudd, ryggmargskompresjon og forhøyet kalsiumnivå i blodet, som alle reduserer livskvaliteten og reduserer overlevelse. Bisfosfonater, som alle medisiner, kan ha bivirkninger. Zometa forårsaker ofte et influensaliknende syndrom for en dag eller to etter infusjonen, og Bonefos kan føre til irritasjon av spiserøret. Noen mennesker utvikler også nedsatt nyrefunksjon eller lavt kalsiumnivå i blodet. En uvanlig men alvorlig bivirkning er osteonekrose av jobben, en tilstand som antas å påvirke en av 50 kvinner som bruker stoffet på denne måten. God tannhygiene og en tannlegevurdering før begynnelsesbehandling kan redusere risikoen.
For kvinner som ble behandlet for tidlig stadium brystkreft tidligere, men som ellers ville vært kandidat til adjuverende behandling, er det for øyeblikket ingen anbefalinger på plass. Snakk med onkologen om tankene hennes og hva hun anser for å være fordelene og ulempene ved behandlingen. Å vite din bein tetthet og se på risiko, enten for gjentakelse eller fra bivirkninger fra behandling kan bidra til å veilede din beslutning. Som med all din omsorg, er å være din egen talsmann i kreftpleien din, en forskjell.
