Hepatitt C er en smittsom sykdom som påvirker leveren, som overføres av hepatitt C-viruset (HCV), og er en av de viktigste årsakene til sykehusinnleggelse og død blant mennesker med hiv. Den amerikanske foreningen for leversykdom (AASLD) rapporterer at viral hepatitt – som inkluderer hepatitt A, B og C – er i dag den ledende dødsårsaken verden over, med tap av liv som overstiger AIDS, tuberkulose og malaria.
Det er for øyeblikket ingen vaksine for hepatitt C.
HIV / HCV-coinfeksjon
Den rapporterte forekomsten av HIV / HCV-coinfeksjon har en tendens til å variere ved studier, men forskning tyder sterkt på at frekvensen av HCV-infeksjon blant mennesker med HIV er så høy som 30 prosent i USA og Europa. Globalt er den totale HIV / HCV byrden rundt 4-5 millioner mennesker, eller mellom 10-15 prosent av HIV-befolkningen.
Injiseringsbrukere (IDUer) har størst risiko for HIV / HCV-coinfeksjon, med prevalens fra 82 prosent til 93 prosent. I motsetning til dette er coinfeksjon ved seksuell overføring rundt 9 prosent.
Mens menn som har sex med menn (MSM) ikke iboende har økt risiko for HCV-infeksjon, kan risikoen øke til så høyt som 23 prosent i MSM med høyrisiko atferd – for eksempel flere seksuelle partnere, gruppeseks, eller til og med delte medikamenter tatt nasalt eller analt.
Coinfected mennesker har generelt høyere HCV virusbelastninger enn deres monoinfekterte kolleger, noe som resulterer i en akselerert progresjon mot fibrose, cirrose og hepatocellulær karsinom (den vanligste typen leverkreft).
Videre har coinfiserte personer en tredobbelt større risiko for antiretroviralassosiert hepatotoksisitet (levergiftighet) enn de med HIV alene. Disse tallene viser behovet for større identifisering av HCV blant mennesker med HIV, samt mer effektive behandlinger for enten å fjerne HCV-infeksjon eller, i det minste, langsom sykdomsprogresjon.
Når skal du starte behandling? Når du skal starte, kan HCV være et komplisert problem. Generelt sett er HCV-behandling indisert hos individer med påvist HCV-assosiert leveravvik. US Department of Health and Human Services (DHHS) anbefaler for tiden at behandling med HCV skal startes hos coinfected personer som har betydelig fibrose og har høyere risiko for utvikling av cirrose.
På grunn av det betydelige potensialet for bivirkninger ved siden av at behandling ikke helt garanterer HCV clearance, er beslutningen om å behandle i stor grad basert på pasientberedskap, samt vurdering av de prognostiske indikatorene for behandlingssuksess (f.eks. HCV-genotype, HCV viral belastning).
Det er imidlertid viktig å merke seg at stadig bedre HCV-stoffer reduserer barrierer for behandling raskt, med fordelene ved behandling langt overveier potensielle konsekvenser.
DHHS anbefaler videre bruk av kombinasjons antiretroviral behandling (ART) hos alle coinfected personer uavhengig av CD4-tall, som har vist seg å bremse utviklingen av HCV-assosiert sykdom. Videre:
For personer med lave CD4-tall (under 200 celler / ml), bør HCV-behandling forsinkes til CD4-tiden øker. Valget av antiretroviral medisinering er helt betinget av potensielle legemiddelinteraksjoner, samt overlappende toksisiteter. (Hovedproblemet er at noen av legemidlene som brukes i HCV-behandling metaboliseres i samme veier som enkelte antiretrovirale stoffer, og reduserer effekten av begge legemidler samtidig som den øker bivirkningsrisikoen.) For enkeltpersoner som allerede er på ART, bør det vurderes å revidere behandlingen for å minimere sannsynlige bivirkninger, med fordelene ved å endre igjen overveiende bekymringer om den potensielle utviklingen av HIV-resistens mot HIV.
For ubehandlede personer med CD4-tall over 500 celler / mL, kan klinikere velge å forsinke ART til fullført HCV-behandling.
Oversikt over HCV-medisineringsalternativer
- Ryggraden i HCV-behandling har lenge vært kombinasjonen av pegylert interferon alfa (eller PEG-IFN) og ribavirin. PEG-IFN er en kombinasjon av tre antivirale midler som fremkaller celler for å produsere en stor mengde enzymer som kan drepe både viruset og infiserte vertsceller.
- Ribavirin, et annet antiviralt middel, forstyrrer RNA-metabolisme som er nødvendig for virusreplikasjon.
- Nyere direktevirkende antivirale midler (DAAs) har i økende grad evne til å behandle en rekke hepatitt C-genotyper uten bruk av PEG-INF og i mange tilfeller ribavirin. Ved å gjøre det, er bivirkningene forbundet med HCV-behandling kraftig redusert, som det er treamentets varighet.
Blant de for tiden godkjente DAA som brukes til behandling av kronisk hepatitt C-infeksjon (etter FDA-godkjenning):
Narkotika
Godkjent for
Presisert med
Dosering
| Varighet | Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotyper 1, 2, 3, 4, 5 og 6 med våre uten cirrhose | ribavirin i tilfeller av dekompensert cirrhose og uten ribavirin i alle andre tilfeller | en tablett daglig med eller uten mat |
| 12-16 uker | Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotyper 1 og 4 med eller uten cirrhose | ribavirin eller uten ribavirin, avhengig av genotype og behandlingshistorie | en tablett daglig med eller uten mat |
| 12-16 uker | Daklinza (daclatasvir) | genotyper 3 uten cirrhosis | Sovaldi (sofosbuvir) | en tablett daglig med mat |
| 12 uker | Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotyper 4 uten cirrhose | ribavirin | to tabletter daglig med mat |
| 12 uker | Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co pakket med dasabuvir) | -genotyper 1 med eller uten skrumplever | ribavirin eller tatt alene, der det er angitt | to tabletter av ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tatt en gang daglig med mat, pluss en tablett dasabuvir tatt to ganger daglig med mat |
| 12- 24 uker | Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 med eller uten skrumplever | tatt en gang en tablet daglig med eller uten mat | 12-24 uker Sovaldi (sofosbuvir) |
| genotyper 1, 2, 3 og 4 med skrumplever , inkludert de med cirrhose eller hepatocellulær karsinom (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin alene eller Olysio (simeprevir) med eller uten ribavirin, hvor det er angitt | en tablett daglig med eller uten mat | 12-24 uker | Olysio (simeprevir) |
| genotype 1 med eller uten cirrose | peginterferon + ribavirin eller Sovaldi (sofosbuvir), hvor det er angitt | en kapsel daglig med mat | 24-48 uker | Vanlige bivirkninger |
| En av de viktigste bekymringene ved behandling av HIV / HC V-coinfeksjon er de potensielle bivirkningene som kan oppstå som følge av terapi. Mens introduksjonen av nyere generasjonsmedikamenter har forandret behandlingen av HCV-infeksjon, er det ikke underpyntende utfordringene som noen pasienter står overfor. | For personer som starter behandling for første gang, er de vanligste bivirkningene av HCV-behandling (forekommer i minst 5% av tilfellene): | Epclusa: tretthet, hodepine | Zepatier: tretthet, hodepine, kvalme | Daklinza: tretthet, hodepine trøtthet , søvnløshet, kvalme, hodepine, anemi Sovolit + ribavirin: tretthet, hodepine |
Olysio + PEG / INF + ribavirin: utslett, kløende hud, kvalme, muskelsmerter, kortpustethet
Mens mange av bivirkningene er forbigående, en uke eller to av initiering, kan noen symptomer være forlenget og uttalt (spesielt i PEG / INF-baserte terapier). Snakk med legen din umiddelbart hvis symptomene gjelder og / eller vedvarende.
Før du begynner med HCV-behandling
- Å forstå og forutse mulige bivirkninger er nøkkelen til å individualisere behandlingen og å oppnå optimale behandlingsmål. Pillebelastning, doseringsplaner og diettendringer (dvs. økende fettinntak for de med lavt fettinnhold) er bare noen av problemene som må tas opp for å bedre sikre pasientberedskap.
- Og mens narkotikautvelgelse kan anses som nøkkelen til behandlingssuksess, så er det også narkotikaadferens. Det gjelder ikke bare bedre resultater, men reduserer ofte forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Suboptimal adhesjon er faktisk så stor en faktor for sannsynligheten for behandlingssvikt som er uønskede behandlingshendelser.
- Levertransplantasjoner
- Cirrhose på grunn av kronisk HCV-infeksjon er en ledende indikator for levertransplantasjoner i USA, Europa og Japan, selv om viruset er kjent for å komme seg tilbake til rundt 70 prosent av transplantasjonsmottakene innen tre år. I tillegg kan infeksjon i selve graftet resultere i mellom 10-30 prosent av pasientene som utvikler cirrose innen en periode på fem år.
- Ved individer som krever levertransplantasjon, kan initiering av HCV trippelbehandling redusere risikoen for graftap med ca. 30%.
- Til tross for de tilknyttede risikoene er det viktig å merke seg at pasientens overlevelsesrate er sammenlignbar med alle andre indikasjoner på levertransplantasjoner – med postoperativ overlevelse på mellom 68% og 84% i løpet av de første fem årene.
- Nyere generasjons HCV-medisiner kan sannsynligvis fremme disse resultatene, samtidig som det avhenger av det høye nivået av bivirkninger forbundet med behandling.
- Technivie
