CLL er den vanligste typen voksen leukemi. Som andre typer leukemi er CLL en malignitet i blodet og bloddannende celler. I CLL bygger leukemicellene ofte sakte over tid. Folk som utvikler CLL kan ha svært forskjellige opplevelser, men ofte blir de diagnostisert og fortsetter å leve uten noen symptomer i det minste i noen år.
Typisk er det en rutinemessig blodtelling som viser høye nivåer av lymfocyt hvite blodlegemer – og ikke leukemysymptomer – som taler en lege av og til slutt fører til en diagnose.
Typer
Ulike typer CLL oppfører seg annerledes. Noen vokser raskere enn andre. Leukemi-cellene fra raskere voksende og langsomt voksende CLL-typer ser like ut på overflaten, men laboratorietester kan bidra til å fortelle forskjellen mellom dem. For eksempel, celler som inneholder lave mengder proteiner kalt ZAP-70 og CD38, antas å vokse langsommere, ifølge det amerikanske kreftforeningen.
I enkelte tilfeller av CLL går en del av kromosom 17 tapt – og sammen med det kaller et viktig gen som styrer apoptose (programmert celledød) kalt p53. 17p-slettingen er funnet hos 3 til 10 prosent av tidligere ubehandlede personer, men opptil 30 til 50 prosent av tilbakefall eller ildfaste tilfeller. Med andre ord, 17p-slettingen kan være en indikator på mer vanskelig å behandle CLL.
Statistikk
I 2016 vil det bli estimert 4 660 dødsfall fra sykdommen i USA. Selv om tegn på CLL kan forsvinne i en periode etter innledende behandling, anses sykdommen uhelbredelig, og mange vil kreve ytterligere behandling på grunn av retur av kreftceller.
Venclexta FDA godkjenning
Venclexta (venetoklas) er den første medisinen av sin art som skal godkjennes. Den er utviklet for å hjelpe til med å gjenopprette cellens evne til selvdestruksjon (apoptose) ved selektivt blokkering av BCL-2-proteinet.
Som nevnt ovenfor, er CLL en uhelbredelig sykdom, og tilbakefall er vanlig, med opptil 30-50 prosent av personer som CLL utviklet seg med 17p sletting, en genetisk markør forbundet med en vanskelig å behandle sykdom.
Denne FDA-godkjenningen betyr at Venclexta er indisert for behandling av pasienter med CLL med 17p sletting, som oppdaget av en FDA-godkjent test, som har mottatt minst en tidligere behandling. Godkjenningen ble basert på funn fra en klinisk studie kalt M13-982 som viste en 80 prosent generell responsrate med Venclexta.
Betydning for pasienter med CLL
"Opptil halvparten av de som har CLL utviklet seg har 17p sletting, en genetisk markør som gjør sykdommen vanskelig å behandle," sa Sandra Horning, administrerende direktør og leder av Global Product Development. "Venclexta er den første godkjente medisinen som er utviklet for å utløse en naturlig prosess som hjelper celler til selvdestruksjon, og er en ny måte å hjelpe folk som tidligere har blitt behandlet og har denne høyrisikoen for sykdommen."
Venclexta ble gitt Gjennombruddsterapi Betegnelse av FDA for behandling av personer med tidligere behandlet (tilbakefallende eller ildfast) CLL med 17p sletting. Gjennombruddsterapi Betegnelse er utformet for å fremskynde utviklingen og gjennomgangen av medisiner som er ment å behandle alvorlige eller livstruende sykdommer, og for å sikre at folk har tilgang til dem gjennom FDA-godkjenning så snart som mulig. Den nye legemiddelapplikasjonen til Venclexta ble gitt Priority Review, en betegnelse for medisiner som FDA har bestemt seg for å ha potensial til å gi betydelige forbedringer i behandling, forebygging eller diagnose av en sykdom. Sikkerhetsprofil
Mulige alvorlige bivirkninger med Venclexta inkluderer lungebetennelse, lavt antall hvite blodlegemer med feber, feber, unormal immunrespons som resulterer i lavt røde blodlegemer, lavt antall røde blodlegemer og svulstlysisyndrom (TLS). De vanligste bivirkningene av Venclexta inkluderer lavt antall hvite blodlegemer, diaré, kvalme, lavt røde blodlegemer, infeksjoner i øvre luftveier, lavt blodplateantal og tretthet. En samlet sikkerhetsanalyse av 240 pasienter med tidligere behandlet CLL fra tre kliniske studier viste at alvorlige bivirkninger ble rapportert hos 43,8 prosent av pasientene. Bivirkninger graderes basert på alvorlighetsgraden, med økende alvorlighetsgrad går du fra 1 til 4. De vanligste bivirkningene i grad 3 eller 4 var lave hvite blodlegemer, lavt antall røde blodlegemer og lavt blodplateantal.
Ifølge Pheobe Starr i februar 2016-spørsmålet om "American Health and Drug Benefits" har venetokloft så sterk antitumoraktivitet at svulstlysisyndrom dukket opp som en stor bekymring i foreløpige studier, men dette førte AbbVie (en av studiens sponsorer) og etterforskere for å justere doseringsplanen for venetoklas, initierende behandling ved 20 mg daglig og øke dosen sakte over 4 uker til en måldose på 400 mg daglig. TLS-frekvensen med den nye doseringsplanen var 6 prosent i pivotalprøven, uten klinisk TLS.
FDAs akselerert godkjenningsprogram tillater betinget godkjenning av et legemiddel som fyller et unmet medisinsk behov for en alvorlig tilstand basert på tidlig bevis som tyder på klinisk fordel. Denne indikasjonen er godkjent i henhold til akselerert godkjenning basert på totalresponsen. Fortsatt godkjenning for denne indikasjonen kan være betinget av bekreftelse og beskrivelse av klinisk fordel ved bekreftende forsøk.
Venclexta og BCL-2
Venclexta er et lite molekyl designet for å selektivt binde og hemme BCL-2-proteinet, som spiller en viktig rolle i en prosess som kalles apoptose, eller programmert celledød – i hovedsak er apoptose en cellemessig destruktive sekvens. Bcl-2 er et anti-apoptotisk protein. Ved å hemme Bcl-2, Venetoclax, har en pro-apoptotisk effekt på kreftceller – det induserer programmert celledød.
BCL-2 fikk navnet sitt fra forskning gjort for mange år siden på B-celle lymfomer. B-lymfocytter, eller B-celler, er en type hvitt blod. Forskere lærte at endringer i kromosomene i B-celler forårsaket at Bcl-2-genet ble aktivert, slik at cellene kunne overleve og vokse som kreft. Siden den tiden har også involvering av BCL-2 blitt oppdaget i en rekke andre kreftformer. I tillegg til CLL er BCL-2 involvert i melanom, bryst, prostata og lungekreft.
Som nevnt ovenfor har BCL-2 også vært koblet til kreftceller som motstår behandling. CLL som masseproducerer BCL-2 protein har vært knyttet til resistens mot visse stoffer. Det antas at blokkering av BCL-2 kan gjenopprette signalsystemet som forteller celler, inkludert kreftceller, til selvdestruksjon.
Venclexta blir utviklet av AbbVie og Genentech, medlem av Roche Group. Sammen er selskapene forpliktet til forskning med Venclexta, som for tiden blir evaluert i fase III kliniske studier for behandling av tilbakefall, ildfast og tidligere ubehandlet CLL, sammen med studier i flere andre kreftformer.
Emerging Therapies for CLL
Venclexta blir også studert i kombinasjon med andre legemidler som brukes til å bekjempe CLL. Venclexta er den første godkjente medisinen utviklet for å gjenopprette apoptose ved selektivt blokkering av BCL-2-proteinet – og det er Genentechs 10. nye medisin godkjent de siste syv årene.
Hittil har 3 andre nye legemidler blitt godkjent av FDA for behandling av pasienter med CLL, inkludert Brutons kinasehemmer ibrutinib (Imbruvica), PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) og anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva).
Fordi Venetoclax har en annen mekanisme, har den potensial til å være svært nyttig i kombinasjon med andre CLL-legemidler som har en komplementær virkemekanisme.
