Inntil nylig har mange leger tilskrevet kolesterol-diett-CHD-hypotesen. For det første forårsaker forhøyede nivåer av kolesterol i blodet eller hypercholesterolemi hjertesykdom (CHD). For det andre, dietter rik på fett og kolesterol øker kolesterolnivået i blodet. For det tredje senker kolesterolnivået i blodet risikoen for hjerte-og karsykdommer.
Til pålydende synes kolesterol-diett-CHD-hypotesen å være fornuftig. Tross alt, "vi er det vi spiser", og hvis vi spiser dietter rik på kolesterol og mettet (animalsk) fett, så vil blodkolesterolnivåene trolig gå opp. Videre, fordi plakkene, som tetter arterier og forårsaker CHD og slagtilfeller, delvis består av kolesterol, vil økte nivåer av kolesterol i blodet sekundært til diett øke risikoen for CHD og slag. Og hvis du skulle senke kolesterolnivået i blodet ditt ved å bruke medisiner, reduserer du risikoen for CHD og slag, ikke sant? Vel, med hensyn til alle disse antagelsene, er det usannsynlig.
For det siste har det vært en sjøendring i prinsippene som styrer styringen av CHD. Vi er usikker på om en diett rik på kolesterol og mettet fett er direkte ansvarlig for økte nivåer av kolesterol i blodet. Videre er vi usikker på om senking av blodkolesterolnivået hos de som er i fare for hjertesykdom, bidrar til å forhindre berøring, ustabil angina, hjerteinfarkt og mer.
Alt vi vet er at livsstilsendring (for eksempel vekttap, trening og røykestopp) samt statiner, eller rusmidler som Zocor og Crestor, som stabiliserer plaketter og skjer ved å senke lipoproteinkolesterol (LDL-C) med lav tetthet. eller "dårlig" kolesterol, bidrar sannsynligvis til å forhindre død og andre uønskede kardiovaskulære hendelser,
Evolocumab tilhører en ny klasse medisin. I kliniske studier har det vist seg å redusere LDL-C-nivåene raskt i ulike deltakerpopulasjoner, særlig hos dem med en genetisk lidelse som kalles familiær hyperkolesterolemi som forårsaker syklopiske (virkelig høye) nivåer av kolesterol i blodet. Nå om evolocumab vil gi noen fordel i de fleste mennesker med risiko for død og bivirkninger forårsaket av hjertesykdom, er fortsatt å se, og sannsynligvis avhenger av resultater fra langsiktige eller prospektive studier som observerer deltakere i løpet av år med evolocumab (Repatha ) terapi. Med andre ord, bare tid vil fortelle om evolocumab virker.
Hva er Evolocumab?
Evolocumab er fullt humant monoklonalt antistoff som binder og dermed hemmer proteinet PCSK9. Dette proteinet forstyrrer reseptoren som plukker opp LDL-C for nedbrytning i leveren og forstyrrer også reseptorens evne til å resirkulere. (Interessant, forskning tyder på at statiner på en eller annen måte kan oppregulere PCSK9, men når de brukes sammen, gjør ikke statiner og evolocumab nøyaktig synergi eller potensial.)
For tiden gjennomfører Amgen, evolocumabs produsent flere store kliniske studier i ulike pasientpopulasjoner over hele verden. Resultater av disse forsøkene er lovende med hensyn til evolocumabs evne til å redusere LDL-C-nivåer. For eksempel, i en fase 3-prøve, opplevde deltakere med den verste form for familiær hyperkolesterolemi (homozygot familiær hyperkolesterolemi) som var på statinbehandling (noen også var på et annet kolesterolmedikament kalt Zetia) en 31 prosent reduksjon i LDL-C-nivåer ved 12 uker sammenlignet med folk som ikke fikk stoffet. (Deltakerne opplevde også en 23 prosent reduksjon i apolipoprotein B.) Evolocumab jobbet viktigere enn to andre nye stoffer som kommer ned i rørledningen: lomitapid og mipomersen.
For å starte opp, når det gjelder bivirkninger, tolereres evolocumab bedre enn lomitapid og mipomersen.
I en annen fase 3 studie, deltok deltakere som var intolerante av minst to statiner og ble behandlet med bare evolocumab og Zetia hadde en reduksjon på 53 til 56 prosent i LDL-C sammenlignet med en 37-39 prosent reduksjon hos deltakerne som fikk Zetia alene. Videre fremkalte evolocumab færre bivirkninger enn Zetia.
Endelig, i fase 2-studier, hos deltagere med hyperkolesterolemi og allerede på statin terapi med medium til høy intensitet, reduserte evolocumab LDL-C nivåer med 66 til 75 prosent når de ble administrert to ganger i måneden. Kan det virkelig hjelpe pasienter?
På dette punktet er juryen fortsatt ute om evolocumab vil kunne gi noen helsemessige fordeler hos personer med risiko for hjerneslag og hjerteinfarkt. Bare å senke kolesterolnivåene betyr sannsynligvis lite i de fleste, et punkt ble drevet hjem av de nye ACC / AHA-retningslinjene som effektivt har avskaffet "mål" nivåer av serumkolesterol. Videre foreslår disse retningslinjene at statiner, de eneste legemidlene som virkelig viser noen fordel for å redusere kardiovaskulær morbiditet og dødelighet, bør foreskrives hos personer som allerede har kardiovaskulær sykdom (slag eller hjerteinfarkt), personer med LDL-C-nivåer over 190 ( svært høye nivåer av "dårlig" kolesterol), personer i alderen 40 til 75 år med type 2 diabetes og personer i alderen 40 til 75 år med en 7,5 prosent risiko for kardiovaskulær sykdom de neste 10 årene.
