reumatoid artritt er en kronisk, inflammatorisk sykdom preget av progressive leddskader, fysiske begrensninger og funksjonshemming. Da jeg først ble diagnostisert med revmatoid artritt (i 1974 i alderen 19 år) og i utgangspunktet lært om behandlingsmulighetene, ble målet raskt synlig – kontroll betennelse, langsom sykdomsprogresjon, og lindre smerter og andre reumatoid artritt symptomer.
Likte som en passende plan for meg. Som nybegynner leddgikt pasient, var jeg ivrig etter å begynne behandling og stoppe sykdomsprosessen.
Jeg lærte at det var mulighet for remisjon også, noe som fikk meg til å føle meg enda mer oppmuntret. Det jeg ikke fullt ut forstod på den tiden var at selv med behandling, kan leddgikt gradvis forverres. Felles skade kan forverres. Ja det er sant. Selv om en pasient er i remisjon, som definert av etablerte kriterier, kan de fremdeles utvise radiografisk progresjon (dvs. røntgenfeil på stadig sårligere leddskader).
Behandling utført mot kontroll av betennelse
I flere tiår ble sykdomsmodifiserende antirheumatiske stoffer (DMARDs), som metotrexat, Plaquenil og sulfasalazin, brukt til å senke eller dempe sykdomsaktivitet forbundet med revmatoid artritt. Med tilgjengeligheten av biologiske stoffer (Enbrel [etanercept] var den første i 1998) ble målene mer spesifikt på molekylært nivå.
Og nå er det en ny strategi som utfolder seg, referert til som Treat-to-Target-terapi. Treat-to-Target-pins ned en behandlingsstrategi basert på en individuell pasients nivå av sykdomsaktivitet. Målet er å oppnå et lavt nivå av sykdomsaktivitet eller remisjon i en spesifisert tidsperiode – og hver plan er individualisert.
For å si det i de mest enkle forholdene, blir behandlingsendringer gjort dersom sykdomsaktivitetsmål ikke er oppfylt. Hvor godt Treat-to-Target effektivt forhindrer leddskade er fortsatt å se. Sykdomsaktivitetsmålrettede behandlinger (dvs. antiinflammatoriske behandlinger) har ikke forebygging av leddskader i dens krysshår. Det har blitt foreslått at selv etter at betennelsen er kontrollert, kan synovial vevaktivitet hos pasienter med reumatoid artritt mediere brusk og beindestruksjon. For bedre å forstå, la oss se nærmere på hvordan felles skade utvikler og utvikler seg.
Forståelse for hvordan det oppstår felles skade
Felles skade kan observeres innen måneder med reumatoid artrittutbrudd. Tidlig brusk tap og bein erosjoner er forbundet med akkumulering av inflammatoriske cellepopulasjoner i synovialmembranen og utvikling av pannus (fortykket synovialt vev som kan invadere benet). Det er et synovialt sublininglag som inneholder flere cellepopulasjoner av makrofager, T-celler, B-celler, dendritiske celler og polymorfonukleære leukocytter, samt et synovialforingslag bestående av makrofager og fibroblastlignende synoviocytter (synovialceller).
Det er populasjoner av aktiverte makrofager og synoviocytter som kan secretere enzymer (proteinaser) involvert i prosessen med vevsforringelse.
Forståelse av synovial aktivitet, spesielt mekanismer og veier involvert på nivået der det er sekretjon av de vev nedbrytende enzymer, er viktig hvis felles skade skal kontrolleres eller forebygges. For eksempel, på molekylnivå, hva fører fibroblastene til å bli aggressive og skadelige?
Ifølge K Kelleys lærebok om reumatologi
ødelegger proteinaser fra tre kilder brusk i revmatoid artritt: overflater av leddbrusk ødelegges av proteinaser som er tilstede i synovialvæske; gjennom direkte kontakt mellom leddbrusk og proteolytisk (dvs. i stand til å bryte ned proteiner) synovium eller pannusvev eller begge deler; eller iboende ødeleggelse (dvs. ødeleggelse fra innsiden) av proteinaser avledet fra kondrocytter. Som forskere arbeider for å finne svarene, tommer vi nærmere og nærmere til bedre behandlinger – med håp om å finne en måte å forhindre leddskade på. I løpet av revmatoid artritt kan leddskader utvikles sakte og konsekvent. I sent eller avansert rheumatoid artritt eksisterer en sterk korrelasjon mellom røntgenfeil på leddskader og funksjonshemning. Redusere felles skade ville bidra til å bevare felles funksjon.Prosessen med leddskader i slitasjegikt er litt annerledes. En mekanisk utløst hendelse (for eksempel skade eller slitasje) er vanligvis forbundet med bruskdegraderingsprosessen. Inflammasjon oppstår, men det er sekundært i de fleste tilfeller av slitasjegikt. IL-1 (interleukin-1), et cytokin, kan spille en betydelig rolle i bruskdegenerasjon assosiert med slitasjegikt. Chondrocytter (celler funnet i brusk) produserer signifikante mengder IL-1 og synovial betennelse legger til aktiviteten til IL-1. Selv om det ikke forekommer signifikante inflammatoriske endringer i synoviumet i tidlig artrose, øker produksjonen av enzymer av kondrocytter som bidrar til ødeleggelse av brusk. Det ser imidlertid ut til å også være en spesifikk fenotype av slitasjegikt som også eksisterer, en mer erosiv type slitasjegikt, karakterisert ved felles ødeleggelse som primært drives av betennelse.
