Philadelphia-kromosomet er et spesifikt funn i gener av en persons hvite blodlegemer – et funn som har implikasjoner for leukemi. Det vanligste kommer opp i referanse til "Philadelphia-kromosom-positiv leukemi."
Nærmere bestemt kan en leukemi bli kalt "Philadelphia-kromosom-positiv (Ph +) kronisk myeloid leukemi" (CML) eller "Philadelphia chromosom-positiv (Ph +) akutt lymfoblastisk leukemi "(ALL).
Kromosomoppfyller
I kjernen til hver celle pakkes DNA-molekylet inn i trådlignende strukturer kalt kromosomer. Hvert kromosom består av DNA tett spolt – mange ganger rundt proteiner kalt histoner. Med mindre en celle deler i to, er ikke kromosomer synlige i kjernen – ikke engang under et mikroskop. Det er fordi i en ikke-delende celle, er DNA ikke pakket opp og vekk så pent, siden det blir brukt av cellen på mange forskjellige steder. DNA, som utgjør kromosomer, blir imidlertid veldig tett pakket under celledeling og er så synlig under et mikroskop som et kromosom.
Hvert kromosom har sin egen karakteristiske form, og plasseringen av spesifikke gener kan finnes i forhold til formen på et kromosom. Når alt genetisk materiale i menneskets celle blir pakket opp, er det 23 par kromosomer, for totalt 46 kromosomer i hver celle.
Faktisk har forskjellige arter av planter og dyr forskjellige sett antall kromosomer. En fruktfly har for eksempel fire par kromosomer, mens en risfabrik har 12 og en hund, 39. Philadelphia-kromosomet. Philadelphia-kromosomet har en historie og en innstilling, men for praktiske formål kan den defineres som en abnormitet av kromosom 22 i hvilken del av kromosom 9 overføres til den.
Med andre ord, et stykke kromosom 9 og et kromosom 22 avbrytes og handler steder. Når denne handel skjer, forårsaker det problemer i gener – et gen som heter "bcr-abl" er dannet på kromosom 22 hvor stykket kromosom 9 fester.
Det forandrede kromosomet 22 kalles Philadelphia kromosom
. Benmargceller som inneholder Philadelphia-kromosomet, finnes ofte i kronisk myelogen leukemi og noen ganger funnet i akutt lymfocytisk leukemi. Selv om Philadelphia-kromosomet ofte tenkes i forbindelse med CML og ALL, kan det også komme opp i andre sammenhenger, for eksempel "variant Philadelphia-translokasjoner" og "Philadelphia-kromosom-negativ kronisk myeloproliferativ sykdom". Så du ser, Philadelphia kromosom er en spesifikk genetisk forandring som har blitt et slags landemerke i medisin, nyttig for å identifisere visse kreftformer ved sin tilstedeværelse og andre kreftformer ved fraværet.Som en del av vurderingen vil legene se etter tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet for å avgjøre om en pasient er berørt av bestemte typer leukemi.
Philadelphia-kromosomet er bare funnet i de berørte blodcellene. På grunn av skaden på DNA resulterer Philadelphia-kromosomet i produksjon av et unormalt enzym som kalles tyrosinkinase.
Sammen med andre unormaliteter, forårsaker dette enzymet kreftcellen til å vokse ukontrollert.
Legene vil se etter tilstedeværelsen av denne unormaliteten når de undersøker prøver fra beinmargens aspirasjon og biopsi for å gjøre en riktig diagnose.
Identifikasjonen av Philadelphia-kromosomet på 1960-tallet førte til store fremskritt i behandlingen av CML. Dette lagde grunnlaget for en ny epoke med CML-terapi kalt "tyrosinkinasehemmere", som Gleevac (imatinibmesylat) og Sprycel (dasatinib).
Senere ble Tasigna (nilotinib) godkjent for å behandle voksne som nylig har diagnostisert Philadelphia kromosom-positiv (Ph +) CML i kronisk fase.
Nilotinib betraktes også som en tyrosinkinaseinhibitor.
