Slik fungerer det
T-celler, en type immuncelle, er til stede med reseptorer på overflaten, kalt T-cellereceptorer eller TCR. Vanligvis binder disse TCRene til antigener for å montere en immunrespons. I et forsøk på å bruke T-celler for kreftbehandling, samles T-celler fra pasientens eget blod. Deretter, i laboratoriet, blir T-cellene modifisert for å produsere spesielle reseptorer på deres overflate kalt kimære antigenreceptorer, eller CAR’er, som er i stand til å binde til visse overflateproteiner av bestemte kreftceller.
De konstruerte CAR-T-cellene blir høstet i laboratoriet og tillatt å øke tallene til det er milliarder av dem. Etter modifikasjon og høsting, blir disse T-cellene, som presenteres med CAR’er som kan gjenkjenne og drepe spesifikke kreftceller, innført i pasienten.
Disse CAR er proteiner som lar T-cellene gjenkjenne et bestemt protein, eller antigen, på tumorceller.
De utviklede CAR T-cellene vokser opp i laboratoriet og får lov til å øke tallene til det er milliarder av dem. Så langt, hvor godt de virker, synes å avhenge i det minste delvis av deres evne til å vokse og forbli aktiv i pasienten etter at de blir infundert tilbake.
Ideen
av å bruke levende celler til å behandle kreft er egentlig ikke ny. Lærdom fra resultater av lignende terapier i det siste førte til gevinster i kunnskap om hvordan T-celler fungerer, noe som drev til flere funn. Undersøkere som arbeider i dette feltet, varsler at det fortsatt er mye å lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultatene fra forsøk som disse har generert ganske mye optimisme. Suksesser så langt
Noen har liknet denne typen terapi til sammenslåing av to separate typer behandling: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske spesifisitet; og kreft-celledrepende midler med cytotoxicitetskraft – alt dette med den økte langsiktige tilstedeværelsen av levende cytotoksiske T-celler, for å forhåpentligvis forbli i omløp, overvåking av gjentakelse.
Forskningen er fortsatt veldig ny, så eksperter oppfordrer seg til forsiktighet, men kliniske studier har allerede begynt å bruke CAR T-celleterapi i følgende kreftformer:
Avansert melanom
Avansert akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)
- Diffus stort B-celle lymfom FDA har utpekt CAR T-celleterapi en gjennombruddsterapi for ALL. Det blir også testet i tilbakefallende og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), så vel som hos pasienter med ikke-Hodgkin lymfom og myelom. Forskerne håper at CAR T-celleterapi en dag vil bli en standardbehandling for visse B-celle-maligniteter som ALLE og kronisk lymfocytisk leukemi. Forskere som arbeider med CAR-T-celler har også identifisert denne typen terapi som en "bro" til beinmargstransplantasjon for ALLE pasienter som slutter å reagere på kjemoterapi.
- En studie undersøkte bruken av CAR-T-celler hos 15 voksne pasienter, og de fleste hadde avansert diffus stort B-celle lymfom. Selv om det utvilsomt var et lite forsøk, kommer optimisme ut fra det faktum at de fleste av disse pasientene som ble behandlet med CAR T-celler, hadde enten fullstendige eller delvise responser.
- Det er også håp om at CAR T-celleterapi kan brukes til å forhindre tilbakefall. Andre funn som tjener til drivstoffoptimisme inkluderer ekspansjon av behandlingsceller
etter
infusjon, så mye som 1000 ganger i enkelte individer; og tilstedeværelsen av CAR-T-celler i sentralnervesystemet, et "helligdomssted" hvor ensomme kreftceller som har rømt kjemoterapi eller stråling, kan skjule seg. I to pasienter i en NCI-ledet pediatrisk forsøk, utryddet CAR T-cellebehandlingen kreft som hadde spredt seg til sentralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antall ingeniørte T-celler gjeninnføres hos en pasient, frigjør disse T-cellene cytokiner i store mengder. Dette kan forårsake cytokin-frigjøringssyndromet, som er preget av farlig høye feber og fall i blodtrykket. Cytokiner er kjemiske signaler, og cytokin-frigjøringssyndrom er et vanlig problem hos pasienter behandlet med CAR T-celler. Pasienter med størst involvering av kreft før de mottar CAR T-cellene, synes mer sannsynlig å ha de alvorlige tilfellene av cytokinfrigivelsessyndrom. Forskere er forsiktige på at til tross for suksess er det behov for mer forskning før CAR T-celleterapi kan bli et rutinemessig alternativ, for pasienter med ALL for eksempel. Studier med flere pasienter og lengre oppfølgingsperioder er blitt kalt og forfulgt. På Horisonten