Vaksiner har kommet langt siden Edward Jners berømte 1700-talls eksperiment. Våre besteforeldre har kanskje bare fått et enkelt skudd da de var barn, men barna i dag er nå beskyttet mot 16 forskjellige sykdommer og syv typer kreft. Kanskje den viktigste vaksinen på den moderne barndommen vaksineringsplanen er imidlertid en som anbefales for alle, hvert eneste år: influensa skudd.
Selv om influensavaccinen er like viktig idag som da den først ble utgitt, har mye endret seg i sin omtrent 70-årige historie. Som teknologien har akselerert, har vaksinen blitt sikrere og mer effektiv – og med disse fremskrittene har anbefalinger også utviklet seg, og utvider seg fra utvalgte målpopulasjoner til alle over seks måneder. Slik har vi kommet hit.
Identifisering av viruset
Influensaviruset ble isolert for første gang i begynnelsen av 1930-tallet med litt hjelp fra noen uvitende ilder. Folk var fortsatt reeling fra 1918 influensa pandemic som tok mer enn 50 millioner liv og rammet en av fem mennesker over hele verden. Å identifisere skyldige bak denne massive ødeleggelsen var det første skrittet for å utvikle en vaksine for å forhindre at den skjer igjen.
Medarbeider fra Medisinsk forskningsråd tok munnvasking fra menneskelige pasienter som var syke med influensa, filtrerte dem slik at det ikke var bakterier tilstede, og deretter introduserte de resulterende væskene – sammen med noen prøver av svineinfluensa i friter.
Da dyrene ble syk, registrerte forskerne hvor lang tid det tok å utvikle symptomer og om en syk ferret overgikk sykdommen til et sunt ferret som okkuperte det samme buret. Interessant, forskere oppdaget også at etter å ha gjenopprettet seg fra en sykdom, syntes fretterne å være beskyttet mot andre former for influensa.
Wilson Smith, Christopher Andrewes og Patrick Laidlaw publiserte sine funn i Lancet og satte scenen for utvikling av en vaksine.
Levende vaksiner
Noen år senere var forskere i Sovjetunionen den første til å utnytte denne undersøkelsen for å skape en levedyktig vaksine. De tok en levende versjon av influensaviruset og ga det omtrent 30 ganger gjennom eggembryoer. Replikasjonsprosessen svekkede viruset da det tilpasset til en eggverter, svekket det nok til å være trygt å gi til mennesker.
Menneskelige studier ble deretter utført, og vaksinen ble administrert til fabrikkansatte for å se om det kunne redusere fravær på grunn av respiratoriske sykdommer som influensa. Mens historiske journaler viser at vaksinen er effektiv, er det viktig å merke seg at metodene som brukes på det tidspunktet sannsynligvis ikke ville passere mønstre i dag. Uansett vil derivater av denne vaksinen fortsette å brukes i mer enn 50 år i det som nå er kjent som det tidligere Sovjetunionen.
Mens forskning på influensavaksiner fortsatte i årtier etter, ville det ikke være før 2003 at en levende versjon av influensavaksinen ville bli tilgjengelig i USA. Den levende svækkede influensavaccinen (LAIV) ble administrert som en nesespray heller enn en injeksjon, noe som ga et alternativ for barn og voksne som var redd for nåler.
LAIV viste seg å være mer effektivt hos eldre barn og yngre voksne, og det ble derfor anbefalt i disse alderen 2-49. Etter noen år med forskning som viste at vaksinen ikke var så effektiv som influensa, ble anbefalingen trukket tilbake, og nå er det bare inaktivert og rekombinante vaksiner anbefales til bruk i USA.
Inaktiverte vaksiner
På 1940-tallet, mens Sovjetunionen gjorde og testet sin influensavaccin, tok andre land som USA og Storbritannia seg sin egen stab til å utvikle et skudd ved hjelp av en annen teknikk ved å bruke inaktiverte eller "døde" versjoner av influensaviruset.
Anslagsvis 1 av 67 soldater døde av influensa i 1918-pandemien, og utviklingen av en vaksine for å beskytte tropper var en prioritet for den amerikanske regjeringen som den braced seg for andre verdenskrig.
Som sovjettene ble influensaviruset sendt gjennom eggembryoer blant andre dyreverter, men amerikanske forskere benyttet seg av fremskritt innen teknologi som var ny på den tiden, som sentrifugering og frysing og tining av nødvendige væsker fra kyllingegg. De brukte også to stammer, ikke bare en. Hæren testet nøye sin vaksine i tusenvis av frivillige, ved hjelp av ganske nyskapende teknikker for tiden, for eksempel å beskytte både deltakere og forskere fra å vite om vaksinen eller en placebo ble administrert – en nå vanlig forskningsteknikk kjent som en dobbeltblind studie . Læringen fra denne undersøkelsen vil fortsette å informere fremtidig vaksineutvikling, inkludert oppdagelsen at virusstamlene kan mutere i løpet av sesongene, og at beskyttelse fra noen stammer ikke garanterer beskyttelse fra andre. Forskere vil også senere fortsette å oppdage nye teknikker som involverte blanding og samsvarende komponenter av influensavirus for å gjøre mer effektive og sikrere vaksine-stammer – et prosess som kalles genetisk rekombinasjon som fortsatt brukes i dag.
Recombinant Vaccines
Selv om ikke alle influensavacciner er laget ved hjelp av egg, er mange fortsatt forlater noen personer med alvorlige allergier med risiko for reaksjon. Denne bekymringen utgjorde en rekke innovasjoner i influensa vaksine teknologier. En av de siste utviklingene var etableringen av en rekombinant vaksine. Denne typen vaksine tar proteiner skapt av influensavirusene som sannsynligvis vil sirkulere den influensasongen og kombinerer dem med et annet virus som vil vokse godt i laboratoriet. Virusene replikerer og produserer flere proteiner i insektceller – ikke kyllingegg – og det proteinet er det forskerne trenger for å lage vaksinen.
Prosessen er mye raskere enn den tradisjonelle metoden for å bruke egg fordi det ikke stole på eggforsyning eller på bruk av eneste influensavirus som vokser godt i egg. Dette kan bety en raskere responstid i tilfelle en dødelig influensapandemi i fremtiden. Hittil er det bare én vaksine som er tilgjengelig i USA ved hjelp av denne teknologien, og den ble utgitt i 2013. Flere vaksine-stammer
Den første influensavaccinen som ble utviklet i det tidligere Sovjetunionen, var en monovalent eller enkeltstam-vaksine. På den tiden var det bare en type influensa som ble identifisert: Influensa A. I begynnelsen av 1940-tallet ble det imidlertid identifisert en annen type influensa som var fundamentalt forskjellig fra den første: Influensa B. Da det amerikanske militæret utviklet sin inaktiverte vaksine, det inkluderte stammer av begge typer for å maksimere beskyttelsen. År senere ble en tredje stamme integrert i vaksinen for å beskytte mot en annen form for influensa A, og i 2012 ble den første quadrivalent-eller four-strain-vaksinen godkjent for bruk i USA. De fleste influensavacciner som brukes i dag, er imidlertid fortsatt trivalente eller tre-stamme, vaksiner.
Et flytende mål
Hvert år må influensavaksineformuleringen bli endret for å tilpasse seg det stadig skiftende influensaviruset. Tenk deg at immunsystemet ditt er politiet på jakt etter en flyktning. Først ble de fortalt å søke etter en gjerningsmann i en blå pels. Men i løpet av året sviktet gjerningsmannens frakk i solen, og måneder senere er kappen nå lysegrå. Hvis politiet ikke blir oppdatert på det endrede utseendet, vil de fortsatt være på utkikk etter noen i en blå frakk, slik at flyktningen kan unngås. Fordi influensaviruset og dets forskjellige flekker kan forandres så raskt, trenger kroppene våre en påminnelse om hva de skal se etter, slik at vi bedre kan forberede våre forsvar i tilfelle en infeksjon.
Prosessen med å identifisere hvilke virusstammer som skal inkluderes i neste sesongs vaksineformuleringer, skjer ofte måneder på forhånd. Tjenestemenn ser på et bredt spekter av forskning, blant annet hvilke stammer som sirkulerer rundt om i verden, og hvor alvorlige visse stammer ser ut til å være, og så gir de denne informasjonen til vaksineprodusentene, slik at de kan starte prosessen med masseproduksjon av vaksinen og være testet for sikkerhet i tide for influensasongen.
Mens prosessen med å velge vaksinestammer er forskningsbasert, er det umulig å fortelle fremtiden, og noen ganger samsvarer ikke stammene i vaksiene med virusene som sirkulerer når influensasongen kommer rundt. Når dette skjer, virker effekten av vaksinen en hit. Det er imidlertid viktig å merke seg at selv når vaksinen ikke er en perfekt kamp, er den fortsatt den beste måten å forhindre sykehusinnleggelse eller død på grunn av influensa. For eksempel var influensavaccinen i influensasesongen 2014-2015 estimert å være bare 19 prosent effektiv for å forebygge tilfeller av influensa. Men selv med den relativt lave suksessraten forhindret vaksinasjonen i løpet av sesongen fremdeles en estimert 1,9 millioner tilfeller av influensa, og omtrent 67.000 sykehusinnleggelser. Dette var til tross for en forbausende lav vaksinasjonsgrad på mindre enn 50 prosent for voksne under 65-langt under terskelen som var nødvendig for å oppnå flokken immunitet.
Anbefalinger
Det har vært lang tid siden influensapandemien fra 1918, men viruset er fortsatt en av de dødeligste vaksineforebyggende sykdommene i USA akkurat nå, og dræper hvor som helst fra 12.000 til 56.000 mennesker hvert år. Da data er samlet om viruset og dets potensielle trusler, har anbefalinger utvidet til å inkludere flere og flere populasjoner.
Først ble vaksinen bare anbefalt for personer som hadde økt risiko for komplikasjoner fra influensa, som voksne over 65 eller noen eldre enn 6 måneder med kronisk medisinsk tilstand som påvirker hjertet eller lungene. Over tid ble det imidlertid klart at flere mennesker trengte å bli vaksinert for å forhindre død og sykehusinnleggelse, så anbefalingen ble utvidet til å omfatte små barn og gravide. Deretter ble voksne over 50 tilsatt, og senere alle barn opp til 18 år. Siden influensa dreper så mange mennesker hvert år – mer enn alle andre vaksineforebyggende sykdommer kombinert i USA – stemte ACIP i 2009 for å utvide sin anbefaling til alle over 6 måneder.
Siden den tiden har influensavaccinen vært den eneste vaksinen som er anbefalt for folk i alle aldersgrupper og forhold. Når det er sagt, bør enkelte personer – som de som har livstruende allergier mot en influensavaksine – ikke bli vaksinert, men disse tilfellene er svært sjeldne, og ofte kan en alternativ vaksineformulering brukes for å unngå bivirkninger.
Fremtidige utviklinger
På grunn av virusets komplekse og dynamiske natur er en universell influensavaksine den hellige grensen av influensavaccinutvikling. Forskningsgrupper rundt om i verden jobber rasende med en vaksine som bare kan gi en enkelt dose eller serie beskyttelse mot alle slags influensastammer og i mye lengre tid, noe som gjør behovet for årlige influensaskudd en ting av forbi.
